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9002-96-4 / 維生素E聚乙二醇琥珀酸酯的制備和應用

背景及概述[1]

維生素E聚乙二醇琥珀酸酯(簡稱TPGS)是維生素E的水溶性衍生物,由維生素E琥珀酸酯的羧基與聚乙二醇的羥基反應而成。由于其既含有維生素E親酯基團,又含有聚乙二醇親水長鏈,因而具有較好的表面活性劑性質和水溶性,能顯著增加難溶性藥物的在胃腸道的吸收,提高生物利用度。

在國外,維生素E聚乙二醇琥珀酸酯現已廣泛應用于制劑的研究中,作為增溶劑、吸收促進劑、乳化劑、增塑劑以及水難溶性或脂溶性藥物傳遞系統的載體,如固體分散體、眼部給藥的載體、鼻腔內給藥的載體等。

近年來,很多研究發現TPGS除了可以作為藥用輔料外,還具有很多獨有的特性,如作為吸收促進劑及多藥耐藥逆轉劑等,TPGS也可以應用于前體藥物、膠束、脂質體、TPGS-共聚物載體來提高制劑的溶解度、滲透性及穩定性,從而實現緩、控釋及靶向作用,促進藥物的吸收。

維生素E聚乙二醇琥珀酸酯的制備和應用

純化方法[1]

取市售維生素E聚乙二醇琥珀酸酯150g(含單酯化聚乙二醇和雙酯化聚乙二醇81.5%,聚乙二醇15%,維生素E琥珀酸酯3.5%),加入到600g乙酸乙酯中,加熱溶解,加入20wt%鹽水(氯化鈉溶液)600g,40℃保溫攪拌均勻,靜置分層,依法將有機層水洗兩次,向有機層中加入二氧化硅50g,40℃保溫攪拌3小時,過濾、減壓蒸出溶劑得高純度維生素E聚乙二醇琥珀酸酯。其中,單酯化聚乙二醇和雙酯化聚乙二醇118.5g,總酯收率96.9%,純度大于99%,聚乙二醇含量0.18%,維生素E琥珀酸酯0.05%。

制備[2]

稱取5.6克純度為90%的天然維生素E琥珀酸酯,20克分子量為600的聚乙二醇600,0.8克質量百分濃度為98%的濃硫酸,放入三頸瓶中,在100℃下恒溫攪拌反應2小時,反應結束后冷卻至室溫。將反應產物轉移至圓底燒瓶內,然后向圓底燒瓶內加入150ml的乙酸乙酯得到混合物,將混合物轉移至分液漏斗中,用飽和食鹽水萃取三次,收集有機相。將有機相蒸去溶劑,得到TPGS8.3克,得到的產品用HPLC檢測純度為90.1%,維生素E琥珀酸酯轉化率為89.2%,TPGS產率為79.2%。

應用[3-4]

應用一、

CN201811027763.X報道了一種奧利司他軟膠囊及其制備方法。本發明提供的奧利司他軟膠囊由內容物和膠皮組成,所述內容物主要由奧利司他、聚山梨酯80和維生素E聚乙二醇琥珀酸酯組成;所述膠片由魚明膠、甘油和純化水組成。本發明提供的奧利司他軟膠囊具有溶出度高、有關物質含量低、穩定性高和副作用低的優點,可以有效的提高奧利司他的藥效,同時該奧利司他軟膠囊在生產過程不會出現粘連、粘結和再聚集等問題,易于控制,有利于大規模的生產。

應用二、

CN201911403699.5公開了一種具有抑菌消炎、止血鎮痛作用的中藥組合物及其制備方法,該法以猴耳環提取物和獨一味提取物為原料,以聚乳酸-羥基乙酸共聚物PLGA、維生素E聚乙二醇琥珀酸酯TPGS、泊洛沙姆為載藥基質,通過將原藥材與載藥基質混合形成油相、水包油相,經探頭超聲乳化,得納米混懸液,再加入卡波姆、膠原三肽、燕麥β-葡聚糖、丙二醇作為凝膠基質,制得中藥組合物納米凝膠。本發明制備的中藥組合物納米凝膠粒徑為120nm~260nm,具有良好的載藥量,同時明顯地提高了疏水性藥物的溶解性和生物利用度,抑菌消炎、止血鎮痛,療效確切。

參考文獻

[1][中國發明]CN201711417254.3一種維生素E聚乙二醇琥珀酸酯的純化方法

[2][中國發明,中國發明授權]CN201010121073.8無溶劑合成水溶性維生素E聚乙二醇琥珀酸酯的方法

[3]CN201811027763.X一種奧利司他軟膠囊及其制備方法

[4]CN201911403699.5一種具有抑菌消炎、止血鎮痛作用的中藥組合物及其制備方法

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