867165-53-5 / 3-氯吡嗪-2-甲胺二鹽酸鹽的應用

背景及概述^[1]

3-氯吡嗪-2-甲胺二鹽酸鹽可用作醫藥化工合成中間體。如果吸入3-氯吡嗪-2-甲胺二鹽酸鹽，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫；如果眼晴接觸，應分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應立即就醫。

結構

應用^[1]

3-氯吡嗪-2-甲胺二鹽酸鹽可用作醫藥化工合成中間體。如合成如下化合物：

具體步驟為：將3-氯吡嗪-2-甲胺二鹽酸鹽（1.0g，4.62mmol）、N-乙基-7-（3-二甲基氨基丙基）碳二亞胺（EDC）（1.3g，6.47mmol，1.4當量）、4-二甲氨基吡啶（DMAP）（0.141g，1.15mmol，0.25當量），和將二異丙基乙胺（DIPEA）（2.42mL，1.79g，13.9mmol，3.0當量）溶解在無水CH2Cl 2（25mL）中。在N2下向該溶液中加入3-亞甲基環丁烷羧酸（0.622g，5.54mmol，1.2當量）的無水CH2Cl 2（25mL）溶液，并將反應物在室溫下攪拌過夜。將反應混合物真空濃縮，將得到的殘余物溶于EtOAc，用水（2×），NaHCO3（1x），水（1x）和鹽水（1x）洗滌，用Na2SO4干燥，過濾，真空濃縮，得到粗品標題化合物，為棕色油狀物。通過硅膠色譜法純化粗物質。

此外，還可用于制備如下化合物：

具體步驟為：將4-（甲氧基羰基）環己烷羧酸（15.14g，81.30mmol）和CDI（13.18g，81.3mmol）的THF（370mL）溶液置于氮氣氛下并在60℃下攪拌4小時。 將反應混合物冷卻至室溫，然后加入3-氯吡嗪-2-甲胺二鹽酸鹽（16.0g，73.91mmol）和DIPEA（31.52g，244.00mmol，42.5mL）。在60℃下攪拌20小時后，將反應物真空濃縮。 通過硅膠玻璃柱色譜法（用3：2DCM / EtOAc洗脫）純化粗制反應混合物，得到純的所需產物，為淺黃色乳白色粉末。

主要參考資料

[1] WO2009008992 COMBINATION ANTI-CANCER THERAPY COMPRISING AN INHIBITOR OF BOTH MTORC1 AND MT0RC2