849021-11-0/(3-甲氧基芐基)肼二鹽酸鹽的主要應用

背景及概述^[1]

(3-甲氧基芐基)肼二鹽酸鹽可用作醫藥合成中間體。

制備^[1]

(3-甲氧基芐基)肼二鹽酸鹽的制備如下：在肼·1水合物(10g、0.2摩爾)的乙醇(35ml)溶液中于加熱回流下、將3-甲氧芐基氯(5.0g、32毫摩爾)的乙醇(15ml)溶液在30分鐘內滴下。再繼續回流2小時后，減壓下除去溶媒。用乙醚(2×30ml)提取油狀殘留物，干燥后，減壓下除去溶媒，得到的殘留物用氯仿∶甲醇(20∶1)上到硅膠(40g)上進行層析，得到含有目的化合物的粗組分。接著通過蒸餾(120～123°C/1～2mmHg)得到無色油狀物的目的化合物(3-甲氧基芐基)肼二鹽酸鹽(2.9g、60％)。

應用

(3-甲氧基芐基)肼二鹽酸鹽可用作醫藥合成中間體。如制備4，5-二氫-1-(3-甲氧基甲氧芐基)-7-(5-嘧啶基甲氧基)-[1H]-苯并[g]吲唑-3-羧酸甲酯：

1）4，5-二氫-1-(3-甲氧芐基)-7-(5-嘧啶基甲氧基)-[1H]-苯并[g]吲唑-3-羧酸甲酯的合成

將1-氧代-6-(5-嘧啶基甲氧基)-1，2，3，4-四氫萘并-2-乙醛酸甲酯(340mg、1毫摩爾)溶解于醋酸(10ml)中，加入上述A步得到的化合物(190mg、1.25毫摩爾)，于60°C攪拌3小時。在反應液中加入冰水(50ml)，用25％氨水(15ml)調成堿性后，用氯仿提取(2×40ml)。合并提取液水洗(2×30ml)，干燥后，減壓下除去溶媒。殘留物溶解于少量的氯仿，用醋酸乙酯上到硅膠(50g)上進行層析，得到的固體在氯仿-甲醇中結晶，得到無色結晶的目的化合物(300mg、65％)。熔點：184～184.5°C

2）4，5-二氫-1-(3-甲氧芐基)-7-(5-嘧啶基甲氧基)-[1H]-苯并[g]吲唑-3-羧酸的合成

將在上述B步得到的化合物(195mg、0.43毫摩爾)溶解于四氫呋喃(20ml)-甲醇(10ml)的混合液中，加2N氫氧化鈉(5ml)攪拌48小時。接著加1N鹽酸(12ml)調成酸性后，除去四氫呋喃及甲醇。殘留物中加水濾取析出的固體，用水及甲醇順次洗凈。減壓下干燥，得到無色固體的目的化合物(152mg、80％)。熔點：220～221°C

3）4，5-二氫-1-(3-甲氧基甲氧芐基)-7-(5-嘧啶基甲氧基)-[1H]-苯并[g]吲唑-3-羧酸甲酯的合成

使用(3-甲氧基芐基)肼二鹽酸鹽和1-氧代-6-(5-嘧啶基甲氧基)-1，2，3，4-四氫萘并-2-乙醛酸甲酯，照實施例2的B步同樣地進行處理，得到無色結晶的目的化合物。

主要參考資料

[1] CN1262681 4,5-dihydro-[1H]-benz [g] indazole-3-carboxylic acid derivatives