815-17-8 / 三甲基丙酮酸的制備方法

概述^[1]

艾滋病人由于免疫功能?chē)?yán)重缺損，一些病例可發(fā)生Kaposis肉瘤或惡性淋巴瘤。此外，感染單核巨噬細(xì)胞中HIV呈低度增殖，不引起病變，但損害其免疫功能，可將病毒傳播全身，引起間質(zhì)肺炎和亞急性腦炎。阿扎那韋是蛋白酶抑制劑(PI)類(lèi)的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物。像其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒一樣，它用于治療人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV)的感染。三甲基丙酮酸是制備阿扎那韋的關(guān)鍵中間體。

制備方法^[1]

二氯頻那酮在氫氧化鈉溶液中保持50-70℃進(jìn)行水解；進(jìn)一步經(jīng)氧化劑在催化劑的作用下，催化氧化得三甲基丙酮酸鈉，氧化完成后酸化后得三甲基丙酮酸氧化體系一般為高錳酸鉀氧化法(Kartiried D,Hans D E,Hans K et al.USP 4,052,460.1977.)和次氯酸鈉氧化法(Dennis E.USP4,614,822.1986.)，其中高錳酸鉀氧化法，高錳酸鉀價(jià)格高昂不利于工業(yè)化生產(chǎn)，且還原產(chǎn)生大量二氧化錳，提高了后續(xù)分離的處理難度，同時(shí)由于高錳酸鉀的強(qiáng)氧化性，容易導(dǎo)致過(guò)度氧化生成與產(chǎn)物性質(zhì)類(lèi)似的三甲基乙酸產(chǎn)生，極難分離，造成產(chǎn)物純度降低，不適合工業(yè)化生產(chǎn)；而次氯酸鈉氧化法，次氯酸鈉在中性或酸性溶液中易分解，但堿性條件下易導(dǎo)致副反應(yīng)產(chǎn)生，且次氯酸鈉氧化能力弱，易導(dǎo)致氧化不完全，從而導(dǎo)致最終產(chǎn)物收率不高，次氯酸鈉氧化法需要過(guò)量的次氯酸鈉使用，易導(dǎo)致高濃度廢水的產(chǎn)生。

合成方法^[1]

合成三甲基丙酮酸，步驟為：

1)中間體制備:恒溫下,將二氯頻那酮依次加入水,氫氧化鋰中,室溫水解反應(yīng)2小時(shí);

2)將硫酸銅和吡啶逐步加入水中,加熱攪拌,直至硫酸銅完全溶解,備用;

3)三甲基丙酮酸制備:保持溫度恒定,將步驟1)中得到的中間體的水溶液內(nèi)加入佬碳催化劑,再將其加入氧化劑中,然后反應(yīng)2小時(shí),過(guò)濾,收集濾液,用鹽酸調(diào)節(jié)pH=1進(jìn)行酸化,萃取,蒸餾,濃縮到小體積得到三甲基丙酮酸。

步驟1)中,所述的恒溫溫度為15-25℃。

步驟2)、步驟3)中,所述的溫度為95-100℃。

步驟1)中,二氯頻那酮:氫氧化鋰摩爾比為1:1.2-1.5。

步驟2)中,所述的硫酸銅、吡啶和水的摩爾比值為1:2-3:10。

步驟3)中,所述的二氯頻那酮、硫酸銅的摩爾比值為1:0.3-0.5。

應(yīng)用^[2]

三甲基丙酮酸既可以作為營(yíng)養(yǎng)添加劑來(lái)使用，也可以作為涂料的原材料來(lái)使用，同時(shí)還可以作為基因工程，并且也能夠應(yīng)用在醫(yī)藥領(lǐng)域，作為藥物的中間體，進(jìn)而制作成相關(guān)的藥物，也是是除草劑嗪草酮、阿扎那韋的重要中間體。

參考資料

[1]. 高仰哲, 吳法浩, 李鋼. 一種三甲基丙酮酸的合成方法:, 2019.

[2]. 三甲基丙酮酸．愛(ài)化學(xué)．2015-06-06[引用日期2019-04-22]