78628-80-5 / 鹽酸特比萘芬的合成方法和聯合用藥研究

背景及概述^[1]

鹽酸特比萘芬，可治療由毛癬菌、犬小孢子菌和絮狀表皮癬菌等引起的皮膚、頭發和甲的感染。亦可治療各種癬病以及由念珠菌引起的皮膚酵母菌感染，和由發霉菌引起的甲癬。鹽酸特比萘芬為烯丙胺類抗真菌藥，抑制真菌細胞麥角甾醇合成過程中的鯊烯環氧化酶，并使鯊烯在細胞中蓄積而起殺菌作用。

提純方法^[1]

步驟1(鹽酸特比萘芬粗品的合成)：

向100ml三口反應瓶中加入12.5ml純化水，碳酸鉀(4.06g，29.2mmol)，攪拌溶解后加入N-甲基萘甲胺(5.01g,29.2mmol)，再加入1-氯-6，6-二甲基-2-庚烯-4-炔(4.57g,29.2mmol)，升溫至80℃反應，4小時后，冷卻至室溫，加入25ml乙酸乙酯萃取，分出乙酸乙酯相后冷卻至0-10℃，滴加6N的鹽酸水溶液，調節pH至1，攪拌1-2h，過濾，濾餅于70℃下真空干燥4h得鹽酸特比萘芬粗品(8.51g，收率：89％)；

步驟2(鹽酸特比萘芬粗品的純化)：

向250ml單口瓶中加入鹽酸特比萘芬粗品(8.51g，26.8mmol)，純化水106ml，加熱回流至溶清，自然冷卻至室溫后，冰浴冷卻至0-10℃，攪拌1h，過濾，濾餅70℃真空干燥3h得鹽酸特比萘芬成品(7.66g，純度99.988％，收率90％)。

聯合用藥研究^[2]

重慶三峽中心醫院產科楊紅兵探究了鹽酸特比萘芬聯合碳酸氫鈉對妊娠合并外陰陰道念珠菌病的療效。方法選取2015年1月-2017年12月我院收治的97例妊娠合并外陰陰道念珠菌病的患者,采用隨機數表法將其分為觀察組（48例）和對照組（49例）,對照組采用克霉唑陰道片聯合碳酸氫鈉進行治療,觀察組采用鹽酸特比萘芬聯合碳酸氫鈉進行治療。治療結束后,觀察記錄兩組患者的臨床療效以及治療過程中不良事件的發生情況,比較分析兩組患者臨床癥狀消失時間和陰道分泌物鏡檢結果正常時間。結果觀察組患者的臨床有效率（91.66%）高于對照組（75.51%）,不良事件發生率（8.33%）低于對照組（26.53%）,差異有統計學意義（P <0.05）;觀察組患者的臨床癥狀消失時間和陰道分泌物鏡檢結果正常時間均低于對照組,差異有統計學意義（P <0.05）。結論鹽酸特比萘芬聯合碳酸氫鈉在妊娠合并外陰陰道念珠菌病的治療上效果顯著,安全性高。

參考文獻

[1] [中國發明] CN201910808293.9 一種提高鹽酸特比萘芬純度的制備方法

[2] 楊紅兵,楊靖,丁坤瓊,劉曉娟.鹽酸特比萘芬聯合碳酸氫鈉治療妊娠合并外陰陰道念珠菌病的療效[J].中國繼續醫學教育,2018,10(34):122-124.