762-51-6/1-氟-2-碘乙烷的應用

背景及概述^[1]

雖然含氟有機化合物以其獨特的功能在各行各業(yè)中占據了重要席位，但自然界中天然存在的含氟有機物種類和數量是極其稀少的，大量的含氟有機物必須通過人工合成的方式進行獲取，通過有機合成將氟原子或含氟基團高效引入到碳氫有機分子前體的特定位點已成為了人工修飾和合成結構多樣含氟功能有機分子的重要手段。

在眾多含氟修飾合成策略中，將氟原子引入到芳環(huán)乙基側鏈的β位來制備單氟乙基取代芳香化合物一直以來備受有機化學家和藥物化學家關注，這緣于單氟乙基片段在藥物活性分子修飾領域的重要作用，尤其是1-氟-2-碘乙烷，在醫(yī)藥合成中，往往是作為最初原料來使用的。

1-氟-2-碘乙烷

應用^[1]

1.化合物β-氟乙基苯的制備

一種單氟乙基取代芳香化合物的制備方法，制備方法在反應溶劑及氮氣氛圍下，以1-氟-2-碘乙烷和經弱堿活化后的芳基硼酸為原料，在鎳催化劑和聯吡啶類配體的催化體系作用下，加熱反應達到終點后，經分離、提純得到單氟乙基取代芳香化合物。制備化合物β-氟乙基苯的化學反應式如下：

單氟乙基取代芳香化合物的制備方法以1-氟-2-碘乙烷和芳基硼酸為原料，在賤金屬鎳催化劑/聯吡啶類配體的催化體系作用下，使用無機弱堿活化芳基硼酸，在乙二醇二甲醚類溶劑中攪拌生成單氟乙基取代芳香化合物。此方法無需像現有制備方法一樣預先制備β-羥乙基芳香化合物，再進行羥基轉化為氟的親核氟化反應，而是直接實現芳香基團與單氟乙基片段的連接，反應策略簡潔明快，芳香基團的可選擇范圍廣。

具體制備過程如下：

氮氣氛圍下，在封管中依次加入苯硼酸(1.829g，15.0mmol)、無水醋酸鉀(2.944g，30.0mmol)，加入溶劑四氫呋喃(30mL)攪拌均勻后，再依次加入1-氟-2-碘乙烷(1.739g，10mmol)、2,2′-聯吡啶(0.312g，2.0mmol)和Ni(cod)2(0.275g，1.0mol)，密封后在80℃的油浴中攪拌反應12小時，冷卻反應液至室溫，加入三氟甲苯，使用氟譜內標法監(jiān)測反應終點，并確定反應粗產率為21％(β-氟乙基苯沸點低，未進行蒸餾提純)。

主要參考資料

[1]楊義, 蔡俊杰, 馮健, 蔣燕, 劉應樂, & 鄭玉彬. 一種單氟乙基取代芳香化合物的制備方法.