754214-56-7 / 7-氮雜吲哚-5-硼酸頻哪醇酯的制備

背景及概述^[1]

7-氮雜吲哚-5-硼酸頻哪醇酯屬于含氮雜環硼酸酯，含氮雜環硼酸及其酯可用于一系列新型藥物合成設計和高通量篩選化合物庫的建立，在醫藥、農藥中間體、生物活性制劑或者材料研究領域中有廣泛的應用，占有極其重要的地位。尤其是在生物醫學方面，雜環硼酸類化合物不僅可作為酶抑制劑用于腫瘤、微生物感染等疾病的治療，還可作為熒光探針用于識別過氧化氫、糖類、銅離子、氟離子和兒茶酚胺類等物質的熒光的探針。

制備^[1]

一種雜環硼酸類化合物的合成工藝，包括以下步驟：

步驟一，含有5-氯-7-氮雜吲哚(3g,0.02mol)的二氯甲烷(50ml)溶液在0-5℃條件下加入三乙胺(0.20mol),然后在攪拌下滴加含有叔丁基二甲基氯硅烷(0.2mol)的二氯甲烷(100ml)溶液，然后室溫攪拌反應過夜至TLC顯示反應完全，反應完全后加50ml水和10ml的0.1mol/L稀鹽酸，分層后二氯甲烷相依次用50ml水、50ml飽和碳酸鈉溶液和50ml飽和氯化鈉洗滌，然后蒸去溶劑，再用丙酮洗滌三次后烘干，獲得黃色固體；

步驟二，將上述黃色固體溶于50mlTHF中，保持反應體系溫度為-5℃的條件下加入0.005mol碳酸鈉(0.53g)，然后緩慢加入硼酸三甲酯(4.6ml,0.04mol)，加完后升溫至室溫，減壓蒸去溶劑，得到黃色油狀物體；

步驟三，向上述黃色油狀物體中加入80ml乙酸乙酯和0.02mol頻哪醇后，回流過夜至TLC顯示反應完全，蒸去溶劑，剩余物加入100ml丙酮，攪拌后過濾，濾液濃縮至干后獲得無色油狀物；

步驟四，向上述無色油狀物中加入50ml乙醚和30ml濃度0.1mol/L的稀鹽酸，攪拌過夜，蒸去溶劑，剩余物用30ml乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯相用無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液減壓濃縮后獲得粗品，再用體積比1:1的氯仿-石油醚重結晶(20ml)，獲得白色固體，獲得2.78g白色固體，即為7-氮雜吲哚-5-硼酸頻哪醇酯，HPLC純度99.8％，總收率56.8％。

¹H-NMR(CDCl₃，500MHz)δ：1.33(s,12H),8.85(s,1H)，8.53(d,1H)，8.29(d,1H)，7.91(s,1H)。

參考文獻

[1][中國發明,中國發明授權]CN201410664398.9雜環硼酸類化合物的合成工藝