75-99-0/2,2-二氯丙酸的制備方法

背景及概述^[1]

2,2-二氯丙酸可用作醫藥合成中間體。如果吸入2,2-二氯丙酸，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫；如果眼晴接觸，應分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應立即就醫。

制備^[1]

2,2-二氯丙酸制備如下：攪拌下滴加1.7毫升(2.3克，1質量%)60%的硝酸到100毫升密度d4201.393和純度不低于98.5%的2,2-二氯丙酸中，然后產物維持等溫條件直到氣體釋放完全停止，接著加入通過把1.435克SeO2溶于10毫升水中得到的Н2SeO3溶液。把所得溶液在50-60℃溫度下攪拌12小時，得到151.5克透明黃色半成品溶液。質量參數：d4201.386，2,2-二氯丙酸含量-91.7%，水-7.8%，硒-0.68%，硝酸根離子-0.04%。

穩定性^[1]

2,2-二氯丙酸對日光敏感，在長期保存中能轉化成丙酮酸或去除HCl，接著形成α-氯丙烯酸：

含有2,2-二氯丙酸的試劑級產品的保質期不超過2年。起始原料的進貨檢驗顯示，商業產品中2,2-二氯丙酸的質量含量實際不超過80%。從2,2-二氯丙酸里分離出2-氯丙酸雜質以及反之的最有效的方法是共沸蒸餾法，在不低于10毫米汞柱的真空中、高達20TT（理論板數）的塔效率下以0.5-1.5的回流比進行。為了得到少量純度級別超過97%的2,2-二氯丙酸，還提出使用環己胺和鉛鹽純化的方法。然而，使用采用前述方法純化的2,2-二氯丙酸不能保證制劑的穩定性。

研究進行了許多專門實驗，發現室溫保存幾個月后在2,2-二氯丙酸基試樣溶液的光譜中幾乎沒有乙酸和丙酸的信號，但確實出現了乙醛酸和草酸的信號。觀察到了硒的同時析出。在隨后過濾掉硒沉淀之后，不一會它又從澄清的溶液析出，這表明由于其速度慢，氧化還原過程不完全。

主要參考資料

[1]CN201180058987.7藥劑、其制備方法和用法