65412-03-5/4-(2-氨乙基)四氫吡喃的制備

背景及概述^[1]

4-(2-氨乙基)四氫吡喃是新藥貝福普蘭的主要原料之一，直接影響到倍福普蘭的成本、規模以及后續的推廣應用。現有技術中，關于4-(2-氨乙基)四氫吡喃的合成，方法1是以吡喃酮和氰甲基磷酸二乙酯反應生成4-(2-氨乙基)四氫吡喃；方法2采用四氫-2H-吡喃-4-丙酸與疊氮化鈉反應生成4-(2-氨乙基)四氫吡喃；方法3是4-氯四氫吡喃與氰乙酸甲酯反應生成4-(2-氨乙基)四氫吡喃。

制備^[1]

4-氯四氫吡喃與氰乙酸甲酯投料摩爾比率為0.9：1；氫氣壓力為1MPa

1）4-氯四氫吡喃A80.4g(0.67mol），氰乙酸甲酯73g(0.74mol），叔丁醇鉀75g（0.67mol）溶解在100ml的甲苯中，50℃下攪拌反應12h后，升溫至110℃反應12h，反應完畢，反應液用300ml水洗滌3次，有機相減壓濃縮，得到油狀物2-氰基-2-（四氫-4-吡喃基）乙酸甲酯113.6g（0.62mol）；

2）2-氰基-2-（四氫-4-吡喃基）乙酸甲酯113.6g（0.62mol），水10.8ml，氯化鈉10.8g，二甲基亞砜540ml加至燒瓶中，150℃下攪拌反應8h，蒸餾，加入1000ml水攪拌，使用乙醚1000ml萃取4次，收集有機相，分別用水和飽和食鹽水洗滌有機相，有機相干燥脫色，蒸餾得到油狀物（四氫-4-吡喃基）-乙腈75g（0.60mol）；

3）（四氫-4-吡喃基）-乙腈75g（0.60mol）、Pd/C2.5g、乙醇400ml加入至加氫釜中，置換3次，加氫，保持壓力1MPa，溫度25℃，攪拌反應12h，反應完畢將反應液過濾，濾液轉移至燒瓶中，減壓蒸餾，得到4-(2-氨乙基)四氫吡喃油狀物65.8g(0.51mol）。所得4-(2-氨乙基)四氫吡喃收率為76.1%，純度為98.5%。

參考文獻

[1]CN201610448526.5一種4-(2-氨乙基)四氫吡喃的合成方法