653-35-0/2，3，4，5，6-五氟芐基氯的制備和應用

背景及概述^[1]

2，3，4，5，6-五氟芐基氯可作為醫(yī)藥合成中間體，可由六氟苯與甲基鋰反應制備得到，可用于制備2，3，4，5，6-五氟芐基氰，進一步反應制備2，3，4，5，6-五氟苯基乙酸等。

制備^[1]

2，3，4，5，6-五氟芐基氯制備如下：

將甲基鋰的醚溶液（70cc，含有21g甲基鋰）以足以維持溫和回流的速率添加到六氟苯（20g）在干醚（20cc）中，攪拌，添加完并添加水（100cc）之后，保持攪拌一小時。將醚層干燥（MgSO₄），過濾，并通過6英寸柱蒸餾掉大部分醚，分離殘余液體（17g），通過氣相色譜儀100（色譜柱488cmx75mm，填充硅橡膠/硅藻土1：3，溫度1000°C，無流量451/hr）得到2，3，4，5，6-五氟甲苯（138g）。然后與一分子當量的磺酰氯反應，將甲基鹵化在0005分子當量的過氧化二苯甲酰存在下主要產(chǎn)物為2，3，4，5，6-五氟芐基氯，沸點88-90°C，汞壓力為69mm。

應用^[1]

2，3，4，5，6-五氟芐基氯可用于做醫(yī)藥合成中間體，如發(fā)生如下反應：2，3，4，5，6-五氟芐基氯與甲醇氰化鉀反應，使2，3，4，5，6五氟芐基氯中的氯原子被腈基取代，得到2，3，4，5，6-五氟芐基氰，是無色沸騰的液體。將2，3，4，5，6-五氟芐基氰（220g），濃硫酸（22cc），冰醋酸（22cc）和水（22cc）回流45分鐘，然后倒入水中濾出沉淀物，并將其溶于碳酸鈉溶液中，將其過濾，將其酸化，得到2，3，4，5，6-五氟苯基乙酸（210g；來自輕石油，沸點80-100℃），在3200-2500和1720cm^-1（羧基）和1520和1530cm^-1（芳族環(huán)）處存在紅外帶。2，3，4，5，6-五氟苯基乙酸與對溴苯甲酰基溴得到對溴苯酰基-2，3，4，5，6-五氟乙酸苯酯。

參考文獻

[1] GB977961A Monocarboxylic acids containing a pentafluorophenyl nucleus and methods for preparing them