643-10-7 / 異肌醇的制備方法

概述^[1][2]

異肌醇是醇類有機(jī)物，其可用作醫(yī)藥合成中間體。

結(jié)構(gòu)

制備方法^[1]

1）異肌醇二硼酸酯的制備

用于制備異肌醇二硼酸酯的第一步驟包括在接近回流的水中進(jìn)行海綿鎳介導(dǎo)肌-肌醇異構(gòu)化，得到包含大約22%異肌醇(通過(guò)HPLC判斷)的肌醇混合物。在將粗的反應(yīng)混合物與鎳分離之后，通過(guò)在80-90℃和pH9-10條件下用四硼酸鈉處理將異肌醇選擇性地轉(zhuǎn)化為異肌醇二硼酸酯。然后通過(guò)冷卻使異肌醇二硼酸酯結(jié)晶并以17-20%收率和>99%HPLC純度(AUC)分離得到。如預(yù)期那樣得到所有六個(gè)批次的二硼酸酯。各異構(gòu)化反應(yīng)需要2-3小時(shí)來(lái)加熱到95-100℃，且各自在1、2、和3小時(shí)之后取樣進(jìn)行分析。通過(guò)1HNMR測(cè)定，所有的五個(gè)反應(yīng)都產(chǎn)生2-3:1(典型的)肌-肌醇/異肌醇比例，只有一個(gè)批次產(chǎn)生了>20%AUC(HPLC分析)的青蟹肌醇(表2)。二硼酸酯形成在一小時(shí)內(nèi)產(chǎn)生了通過(guò)1HNMR測(cè)定為>60:1(典型的)的肌-肌醇/異肌醇比例，且隨后的結(jié)晶被允許進(jìn)行14-16小時(shí)(過(guò)夜)。得到的二硼酸酯漿料過(guò)濾得非常迅速并作為大的白色晶體分離得到。發(fā)現(xiàn)各二硼酸酯濾餅具有一致的1HNMR光譜、98.7%-99.2%AUC的HPLC純度和46.8%-56.4%的水分含量。鎳和鋁分析顯示<1ppm到17ppm的鎳和<1ppm到28ppm的鋁的水平。在根據(jù)水分含量校正后的收率為17.1%到20.3%。

2）異肌醇的制備

異肌醇二硼酸酯到異肌醇的轉(zhuǎn)化是通過(guò)鹽酸介導(dǎo)的水解來(lái)完成的。該工藝生成二當(dāng)量的氯化鈉和硼酸。反應(yīng)在10體積的1NHCl中在85-95℃進(jìn)行，隨后進(jìn)行結(jié)晶以60-65%收率和>99.9%純度(HPLC)得到異肌醇。

主要參考資料

[1] (CN103402954) 鯊肌醇和相關(guān)化合物的合成方法