6285-05-8/4-氯苯丙酮的制備和應用

背景及概述^[1]

4-氯苯丙酮是芳香族的不對稱酮類化合物，白色結晶固體，熔點為34-37℃，4-氯苯丙酮是一種重要的具有結構構成作用的中間體。主要用作醫藥中間體，用于合成新型減肥藥利莫那班(N-(哌啶)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-IH-吡唑-3甲酰胺)的關鍵中間體α-溴代4-氯苯丙酮及4-(4-氯苯基)-3-甲基-2，4-二氧代丁酸乙酯；也可作為精細化工原料，用于合成分子中含對氯苯環結構的精細化工產品，同時還可作為其它醫藥、農藥中間體等。

制備^[1]

在裝有電動攪拌器、回流冷凝器和溫度計的四口反應瓶中，依次加入對氯苯甲酸15.65g，丙酸51.8g，催化劑2.5g，加料后，開啟攪拌，控制縮合反應溫度為140℃左右，通過攪拌進行縮合反應12h，蒸餾出過量的丙酸，溫度繼續上升，直到280℃時開始有二氧化碳氣體逸出，在280℃-285℃溫度條件下進行脫羧反應，同時用95％乙醇溶液吸收逸出的二氧化碳氣體及餾出的液體，經過脫羧反應2h后四口反應器中已無液體餾出則停止反應，然后冷卻、結晶，得4-氯苯丙酮產品，4-氯苯丙酮的收率達到86.45％，熔點為34-37℃。

應用^[2-3]

利莫那班是一種新型減肥藥，α-溴代4-氯苯丙酮是合成利莫那班的關鍵中間體。CN201110155228.4公開了一種醫藥中間體α-溴代4-氯苯丙酮的制備方法，是以4-氯苯丙酮、液溴為原料，在催化劑存在的條件下反應制得α-溴代4-氯苯丙酮。本發明合成α-溴代4-氯苯丙酮，分離提純過程簡單，反應時間短，產品純度高，產品收率達到97%以上，能耗少，環境污染小，成本低，是實現工業化生產的較理想的工藝。

CN201610864147公開了一種噻螨酮及其制備方法，噻螨酮是一種殺蟲劑(殺螨劑)。以4-氯苯丙酮為起始原料，和亞硝酸正丁酯以70:47的質量比反應生成酮肟物，然后進行氫化還原為2-氨基-1-對氯苯基丙醇鹽酸鹽，2-氨基-1-對氯苯基丙醇鹽酸鹽直接與二硫化碳反應合成反式-5-(4-氯苯基)-4-甲基-2-硫代噻唑烷酮，再經雙氧水氧化生成5-(4-氯苯基)-4-甲基-2-氧代噻唑烷酮，5-(4-氯苯基)-4-甲基-2-氧代噻唑烷酮再同異氰酸環己酯進行加成反應而得到最終產物噻螨酮。本發明采用的制備方法適合工業化生產，簡化了工藝流程，提高了反應收率，降低了合成難度，減少了副產物的形成，降低了制備過程中的環境污染問題，并且降低了生產成本。

主要參考資料

[1][中國發明] CN201010153442.1 一種4-氯苯丙酮的制備方法

[2][中國發明] CN201110155228.4 一種醫藥中間體α-溴代4-氯苯丙酮的制備方法

[3]CN201610864147.4一種噻螨酮及其制備方法