62173-99-3 / 扁桃酸芐酯的制備

背景及概述^[1]

扁桃酸芐酯又叫（S）-2-羥基-2-苯基乙酸芐酯，屬于羧酸酯類化合物，通常由扁桃酸合成。其可廣泛地用于有機合成。

制備^[1]

（S）-2-羥基-2-苯基乙酸芐酯的制備。向冷卻的（0-5℃）（S）-扁桃酸（5g，32.86mmol）的MeOH（50ml）溶液中加入Cs₂CO₃（5.5g，16.88mmol）的H₂O（25.5ml）溶液并攪拌30分鐘。減壓濃縮溶液，加入DMF（40ml），加入芐基溴（4.1ml，34.47mmol），同時保持反應溫度不超過5℃。將反應混合物在20-25℃下攪拌5小時。濾出不溶的無機鹽，將濾液轉移到乙酸乙酯（200ml）中。用10％NH₄Cl水溶液洗滌有機層（50ml×3），然后加入10％NaHCO₃（50ml）洗滌，有機層干燥后減壓濃縮。將該濃縮物的己烷（100ml）漿液在0-5℃下過濾，得到化合物（S）-2-羥基-2-苯基乙酸芐酯7.1g，29.30mmol（91％），為白色固體。 ¹H-NMR（400MHz，CDCl₃）：7.40-7.42（m，2H），7.29-7.39（m，6H），7.17-7.21（m，2H），5.22（s，2H），5.14（d，J = 12.32Hz，1H），3.43（d，J = 5.44Hz，1H）。

應用^[1]

Hong Woo Lee等人報道了扁桃酸芐酯可用于合成下圖中的化合物1。

Hong Woo Lee等人設計并用扁桃酸芐酯合成了一種新的手性解析試劑化合物1，專門用于分離來自氨氯地平的對映體混合物的（S）-氨氯地平。可用于制備99％的純（S）-氨氯地平苯磺酸鹽，這是藥片的最終成分，含有超過99％的ee。

主要參考資料

[1] Hong Woo Lee,* Sung Jae Shin, Hosung Yu, Sung Kwon Kang, and Choong Leol Yoo*, Organic Process Research & Development 2009, 13, 1382–1386