596845-42-0 / 6-氟-4-(三氟甲基)喹啉-2-甲酸的制備

背景及概述^[1]

6-氟-4-(三氟甲基)喹啉-2-甲酸是一種有機中間體，可由對氟苯胺和4,4,4-三氟-3-氧代丁酸乙酯為原料，通過三步制備得到。

制備^[1]

步驟一、6-氟-4-三氟甲基-2（1H）-喹啉酮的制備

將對氟苯胺（(9.5 mL, 11 g, 0.10 mol）和4,4,4-三氟-3-氧代丁酸乙酯（29 mL，37 g，0.20 mol）在110°C下加熱45分鐘，然后在減壓下蒸發(fā)掉過量的酯。然后將75％的硫酸水溶液（80mL）加入到形成的油狀物質(zhì)中。將混合物在90°C下加熱45分鐘，然后倒入碾碎的冰（0.25 L）中。 過濾收集形成的沉淀，并從乙醇中結(jié)晶得到無色針狀晶體。熔點252-253 °C ，收率2.54 g (11%)。

步驟二、2-溴-6-氟-4-（三氟甲基）喹啉的制備

在60°C下，將6-氟-4-三氟甲基-2（1H）-喹啉酮（(12 g, 50 mmol）添加到過量的溴氧化磷（29 g，0.10 mol）中。將該混合物在140℃下加熱2小時，然后倒入冰（0.20L）中。 收集沉淀的棕色物質(zhì)，并將其溶于含有木炭（3 g）的甲醇（0.20 L）中。在通過硅藻土墊過濾之前，將漿液在25℃攪拌1h。蒸發(fā)掉溶劑后殘留的殘余物從甲醇中結(jié)晶得到無色針狀晶體。熔點108-109°C，收率8.67 g (59%)。

步驟三、6-氟-4-(三氟甲基)喹啉-2-甲酸的制備

將2-溴-6-氟-4-（三氟甲基）喹啉（4.4 g, 15 mmol）溶于丁基鋰（15 mmol）的四氫呋喃（30 mL）和己烷（10 mL）溶液，在甲醇/干冰浴中冷卻。 在-75°C下放置15分鐘后，將混合物倒入過量的新鮮壓碎的固體二氧化碳上。在25°C下，搖動下將四氟硼酸二乙醚（2.7 mL，3.2g，20mmol）加入，并將揮發(fā)物蒸發(fā)。 殘余物從乙醇中結(jié)晶，得到無色棱晶。熔點168-171 °C，收率2.76 g(71%)。

參考文獻

[1] Lefebvre O , Marull M , Schlosser M . 4-(Trifluoromethyl)quinoline Derivatives (p2115-2121)[J]. European Journal of Organic Chemistry, 2010, 2003(11):2115-2121.