55011-44-4聯(lián)甲苯胺的制備方法

背景及概述^[1]

聯(lián)甲苯胺可用作醫(yī)藥合成中間體。

制備^[1]

聯(lián)甲苯胺制備的具體步驟如下：在裝有溫度計(jì)，回流冷凝器和攪拌器的500ml四頸燒瓶中，加入350g30質(zhì)量％發(fā)煙硫酸（1.31molSO3），內(nèi)部溫度保持在30℃至40℃。同時(shí)，在注意發(fā)熱的同時(shí)，一點(diǎn)一點(diǎn)地添加36.1g（31.4g，0.148mol，鄰-甲苯胺）的13.1質(zhì)量％含水鄰甲苯胺。除水分解的量之外，三氧化硫與鄰甲苯胺（三氧化硫/鄰聯(lián)甲苯胺）的摩爾比為7.1。其后，將混合物在30℃的內(nèi)部溫度下攪拌30分鐘，在30分鐘內(nèi)進(jìn)一步升溫至60℃，并在相同溫度下攪拌2.5小時(shí)。將反應(yīng)溶液冷卻至40℃并倒入約900ml冰水中，過濾收集沉淀的鄰-三嗪硫酸鹽的淺棕色晶體。將晶體加入700ml水中，并通過加入40質(zhì)量％氫氧化鈉水溶液進(jìn)一步調(diào)節(jié)至pH9，并加熱至90℃。通過過濾收集得到的游離鄰甲苯胺砜的粗晶體。將粗制的鄰聯(lián)甲苯砜加入到450ml水中，加入90g36質(zhì)量％的鹽酸水溶液以形成鹽酸鹽，并將混合物加熱至80℃并攪拌1小時(shí)。向該溶液中加入40質(zhì)量％的氫氧化鈉水溶液，調(diào)節(jié)pH至2，過濾收集沉淀的黃色晶體。用水和乙醇洗滌晶體，然后在110℃下減壓干燥，得到38.4g聯(lián)甲苯胺。收率為94.6％。根據(jù)HPLC分析，該晶體的鄰聯(lián)甲苯胺純度為99.5％，雜質(zhì)鄰甲苯胺磺酸的含量為0.12％。鈉含量為52ppm。

主要參考資料

[1]JP2011016797 METHODOFPRODUCINGHIGH-PURITYO-TOLIDINESULFONE