5345-47-1 / 2-氨基煙酸的制備方法

背景及概述^[1]

2-氨基煙酸是一種重要的醫藥、農藥中間體，傳統以3-腈基吡啶或者3-酰胺基吡啶原料，通過活化吡啶環，在吡啶環2位氯代再經過羥胺化得到。由于合成線路復雜，收率低，導致成本價格很高，目前2-氨基煙酸的價格居高不下，對其下游產品的推廣以及使用增加了成本負擔。

制備^[1]

一種2-氨基煙酸的合成方法，所述的合成方法以2-氯-3-三氯甲基吡啶為起始原料，首先與液氨在一定壓力下合成得到2-氨基-3-三氯甲基吡啶，將合成得到的2-氨基-3-三氯甲基吡啶再在堿性條件下水解得到2-氨基煙酸的鹽，最后調節PH值，得到2-氨基煙酸，經過溶劑的萃取，去除溶劑，得到2-氨基煙酸；其詳細的合成方法如下：1）將摩爾比例為1：3~20的2-氯-3-三氯甲基吡啶與液氨加入到高壓反應釜中，加熱到35~80℃，保溫5~15小時，保溫結束后，將其中過量液氨驅除，剩余白色固體加水洗滌，過濾，低溫干燥烘干，得到2-氨基-3-三氯甲基吡啶；2）將步驟（1）中得到的2-氨基-3-三氯甲基吡啶加入與其摩爾比例為1：1~5的強堿溶液中，加熱到30~90℃進行水解2~6小時，水解后脫水，剩余溶液采用鹽酸調節pH為3~5，出現白色固體，過濾，烘干，得到2-氨基煙酸。

應用^[2-3]

1）以2，5-降冰片二烯(nbd)和2-氨基煙酸為配體銠催化劑的制備方法：取26mg2-氨基煙酸和40mg氫氧化鉀于置于一試劑瓶中，加入1.0-2.0mL去離子水，攪拌溶解；取45-55mg?RhCl3·3H2O置于斜二口燒瓶中，在氮氣的保護下，注入乙醇3.0mL和水1.0mL的混合溶劑，攪拌至完全溶解；加入0.10-0.20mL2，5-降冰片二烯(nbd)，攪拌30min后升溫到60℃后回流，攪拌直至溶液變黃；3小時后，置于室溫下攪拌。本發明所得的新型銠配合物催化劑在催化取代乙炔聚合時，能進一步提高其聚合轉化率和立體選擇性。

2)制備6-碘-8-羧基咪唑并(1，2-a)吡啶。以2-氨基煙酸、N-碘代丁二酰亞胺、氯乙醛水溶液為原料，2-氨基煙酸，N-碘代丁二酰亞胺二者物質的量之比為1：1.1-4.5，2-氨基煙酸與氯乙醛物質的量之比為1：1.5-5.5，在適當的溶劑中，于20-138℃反應生成6-碘-8-羧基咪唑并(1，2-a)吡啶，經提純后的純品6-碘-8-羧基咪唑并(1，2-a)吡啶。本發明的原料比較易得，價格合理，同時制備反應中沒有使用重金屬和腐蝕性氣體，反應溫和，對反映設備沒有特殊的要求，普通的耐腐蝕設備即可生產，另外本發明反應條件適中。

主要參考資料

[1] CN201410701551.0一種2-氨基煙酸的合成方法

[2] CN201310404282.7一種以2，5-降冰片二烯(nbd)和2-氨基煙酸為配體銠催化劑的制備方法

[3] CN201510145897.16-碘-8-羧基咪唑并(1，2-a)吡啶的合成方法