45120-30-7 / 1-叔丁基L-谷氨酸的應用舉例

背景及概述^[1]

1-叔丁基L-谷氨酸又叫L-谷氨酸-1-叔丁酯，有文獻報道其可用于制備脂肪二酸衍生物。近年來作為甘精胰島素替代藥物的長效胰島素類似物的研究逐漸成為糖尿病治療領域的熱點，脂肪二酸衍生物在第三代胰島素藥物尤其是長效胰島素類似物的研究中發揮著重要作用。

應用舉例^[1]

長鏈脂肪二酸衍生物的制備及修飾反應是胰島素類似物制備工藝中的重要環節。CN201510372328.0提供一種制備脂肪二酸衍生物的方法。該方法操作簡便、產品相關雜質含量低、中間體純化容易，收率高。所制備的脂肪二酸衍生物可以通過蛋白修飾通用技術用于長效胰島素藥物如德谷胰島素的研發。

該方法是先將長鏈脂肪二酸和二氯亞砜反應，得到酰氯；將酰氯與叔丁醇反應，再去除氯基團，得到長鏈脂肪二酸一叔丁酯；接著和N-羥基琥珀酰亞胺反應，長鏈脂肪二酸琥珀酰亞胺基叔丁基酯；接著與1-叔丁基L-谷氨酸反應，得到叔丁基長鏈脂肪二酰基-L-Glu-OtBu；再與N-羥基琥珀酰亞胺反應，得到叔丁基長鏈脂肪二酰基-L-Glu(OSu)-OtBu；最后將叔丁基長鏈脂肪二酰基-L-Glu(OSu)-OtBu中的叔丁基去除，得到長鏈脂肪二酸衍生物。

1-叔丁基L-谷氨酸參與的步驟具體操作如下：

取十六烷二酸琥珀酰亞胺基叔丁基酯(10.18g，23.2mmol)溶解于N,N-二甲基甲酰胺(200ml)，依次加入1-叔丁基L-谷氨酸(5.18g，25.5mmol)、N,N-二異丙基乙胺(5.94ml， 34.7mmol)，室溫攪拌過夜。減壓蒸干溶劑N,N-二甲基甲酰胺和殘留N,N-二異丙基乙胺，殘余油狀物用乙酸乙酯(200ml)溶解。依次用0.2M HCl、純化水和飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥后過濾，減壓蒸干溶劑后為粘稠油狀物(即為叔丁基十六烷二酰基-L-Glu-OtBu)，重量12.3g，收率：100％，HPLC純度：98.8％。ESI-MS m/z：527.4[M+H]+，與理論值符合。

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201510372328.0 一種制備脂肪二酸衍生物的方法及其應用