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托利咪酮可以作為母核制備一系列具有生物活性的物質。
托利咪酮的制備分為以下幾步：
步驟A：裝入配有壓力滴液漏斗的3升3頸燒瓶中。向O-頭攪拌器和具有溶劑引出的冷凝器中加入99.1g（1.5mol）85％KOH粒料。將干燥燒瓶加熱并向攪拌的熱KOH顆粒中加入170.0g（1.5mol）間甲酚。將燒瓶保持在內容物為90-100℃的溫度下，以使酚鹽陰離子不沉淀。得到熔融的鉀-間苯二甲酸鹽和水的澄清溶液。向攪拌的熔融溶液中加入375g氯乙醛二乙基縮醛（沸點152-6°），加入速度使混合物保持在90-100℃。將混合物（兩相）快速攪拌并加熱，通過冷凝器上的取出除去縮醛和水的共沸物。
繼續蒸餾直至蒸餾蒸氣達到140-150℃。在冷卻時，共沸物分離成水層和縮醛層，并且縮醛可以再加入反應混合物中。劇烈攪拌混合物并加熱6小時（或過夜），在此期間分離出固體氯化鉀。將粗制冷卻的混合物倒入攪拌的冰水和乙醚溶液中。分離各層，水層用另外兩份乙醚洗滌。
將合并的醚溶液用冷的2NNaOH溶液洗滌，然后經無水硫酸鈉干燥，用活性炭處理，并在蒸汽浴上濃縮，得到重424g的移動琥珀色油。通過在大氣壓下蒸餾除去殘留的痕量醚，然后在吸水器壓力（20mm）下通過蒸餾除去過量的氯乙醛二乙基縮醛。在高真空下在0.2-0.3mmHg，90-95℃下最終蒸餾，得到291.7g間甲基苯氧基乙醛二乙基縮醛，為透明無色油狀物。
步驟B.：向2升圓底燒瓶中的131.6g（1.8mol）無水DMF中緩慢加入276.0g（1.8mol）磷酰氯。在添加過程中，溫度保持在25℃。用外部冰浴冷卻。加入150毫升CHCl3后，將溶液加熱回流，加入134.6克（0.6摩爾）間甲基苯氧基乙醛縮二乙醇，繼續回流2小時。冷卻反應溶液并倒入大量冰中，用氫氧化鈉顆粒將pH調節至10-11。
15分鐘后在20℃，600毫升攪拌。加入40％二甲胺水溶液，將充分攪拌的混合物在蒸汽浴上溫和加熱1小時。冷卻后，分層，水層用氯仿洗滌。合并的氯仿溶液用無水硫酸鈉干燥，過濾并真空濃縮成琥珀色油狀物，其很快固化。用異丙醚研磨固體并過濾，得到99g棕褐色結晶2-（間甲基苯氧基）-3-二甲基氨基丙烯醛。
步驟C：向乙酸鈉溶液中加入0.14mol（由3.22g鈉粒料制備）和28.7g（0.14mol）2-（間甲基苯氧基）-3-二甲基氨基丙烯醛在90ml中的溶液。向干燥的二甲基亞砜中加入42.0g（0.7mol）尿素，將混合物在25℃下攪拌5小時。200毫升。加入水，將溶液在蒸汽浴上加熱1小時。冷卻后，固體結晶，過濾收集，用少量水洗滌，然后用乙酸乙酯洗滌，然后用乙醚洗滌，空氣和烘箱干燥后得到17.8g白色結晶鈉鹽。將固體溶于300ml水和100ml甲醇的沸騰溶液中。用6N鹽酸酸化至pH3，然后冷卻，使固體沉淀。過濾，空氣和烘箱干燥，得到14.3g5-（間甲基苯氧基）-2（1H）嘧啶酮（托利咪酮），為白色結晶固體，m.p158-9°。
[1]US3922345Pyrimidinones and hydroxy pyrimidines