41459-42-1 / 3-溴-2-溴甲基丙酸的制備和應用

背景及概述^[1]

3-溴-2-溴甲基丙酸是一種有機中間體，可由雙（羥甲基）丙二酸二乙酯與溴化氫一步反應制備得到。有文獻報道其可用于制備Erk抑制劑。

制備^[1]

將市售的雙（羥甲基）丙二酸二乙酯（25克，0.11摩爾）和 48% 溴化氫水溶液（192立方厘米，1.70摩爾）的混合物加熱直到溴乙烷液體開始從混合物中蒸出，然后劇烈蒸餾約1h。 反應混合物在140℃回流5小時。將溶液在冰浴中冷卻 1. 5 小時。過濾形成的晶體，用少量冰冷水洗滌，真空干燥。蒸餾出約 80 cm3 的濾液，將溶液在冰中冷卻以產生另一批晶體，如前所述洗滌和干燥，得到 3-溴-2-溴甲基丙酸。

應用^[2]

3-溴-2-溴甲基丙酸可用于制備具有下述結構的ERK抑制劑。

考慮到在Ras-Raf-Mek-Erk信號級聯放大(signaling cascade)中Erk蛋白的下游位置，Erks的抑制可以提供一種替代策略以下調所述通路的活性。照此，有充分的理論基礎來開發Erk小分子抑制劑作為用于源于，例如腦、肺、結腸、乳房、胃、胰、頭和頸、食道、腎臟(renal)、腎臟(kidney)、卵巢、皮膚、前列腺、睪丸、婦科(gynecological)或甲狀腺的廣泛的人類癌癥的新型治療劑。此外，Erk抑制劑還可以被用于治療，例如，非癌過度增生病癥(hyper-proliferative disorders)(例如，皮膚的良性增生、再狹窄、良性前列腺肥大)、胰腺炎、腎臟疾病、疼痛、與血管生成(vasculogenesis)或血管新生(angiogenesis)有關的疾病、急性和慢性炎性疾病(例如，風濕性關節炎，動脈粥樣硬化，炎癥性腸道疾病)，皮膚疾病(例如，銀屑病、濕疹和硬皮癥)、糖尿病、糖尿病視網膜病變、早產兒視網膜病變、老年性黃斑變性、哮喘、敗血性休克、T細胞介導的疾病、慢性阻塞性肺病(COPD)。

參考文獻

[1] Synthetic Communications, 38(21), 3726-3750; 2008

[2] PCT Int. Appl., 2020244637, 10 Dec 2020