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3840-31-1 / 3,4,5-三甲氧基芐醇的制備方法

背景及概述[1]

3,4,5?三甲氧基芐醇是常用醫(yī)藥中間體,可用于合成具有抗腫瘤、抗衰老活性的多羥基二苯乙烯類化合物等。

3,4,5-三甲氧基芐醇的制備方法

制備[1-2]

報(bào)道一、

3,4,5?三甲氧基苯甲醛2.729g和硼氫化鈉0.459g溶于甲醇20ml,室溫?cái)嚢璺磻?yīng)30min,用稀鹽酸調(diào)至pH 8~9,用氯仿(10ml×2)萃取,有機(jī)相合并后用水(10ml×2)洗滌,經(jīng)無水硫酸鎂干燥后過濾,濾液蒸除溶劑,得到油狀3,4,5?三甲氧基芐醇2.61g,收率為95%。

報(bào)道二、

3,4,5?三甲氧基苯甲醛2.729g和硼氫化鈉0.459g溶于甲醇20ml,室溫?cái)嚢璺磻?yīng)30min, 用稀鹽酸調(diào)至pH 8~9,用氯仿(10ml×2)萃取,有機(jī)相合并后用水(10ml×2)洗滌,經(jīng)無水 硫酸鎂干燥后過濾,濾液蒸除溶劑,得到油狀3,4,5?三甲氧基芐醇2.61g,收率為95%。

應(yīng)用[2-4]

應(yīng)用一、

3,4,5?三甲氧基氯芐是常用醫(yī)藥中間體,可用于合成具有抗腫瘤、抗衰老活性的多羥基 二苯乙烯類化合物等。3,4,5-三甲氧基芐醇可用于制備3,4,5?三甲氧基氯芐,方法如下:

3,4,5?三甲氧基芐醇2.61g溶于10ml氯仿,加入10ml濃鹽酸后攪拌30min,靜置分層,水 層用少量氯仿萃取,合并有機(jī)層,依次用10ml飽和碳酸鈉溶液和10ml水洗滌,用無水硫酸鎂 干燥,過濾,濾液濃縮,剩余粘稠液體用石油醚重結(jié)晶,抽濾,濾餅干燥后得白色晶體3,4,5? 三甲氧基氯芐12.0g,收率為70%。

應(yīng)用二、

異色滿屬于異苯并吡喃類雜環(huán)化合物,最開始人們發(fā)現(xiàn)的左旋抗菌素橘霉素就是具有異色滿結(jié)構(gòu)的化合物,他們是從土曲菌和念珠狀曲菌這類菌中分離得到的。隨著時(shí)間的推移,從事植物化學(xué)分離的科學(xué)家們又相繼發(fā)現(xiàn)了許多的天然產(chǎn)物都具有異色滿結(jié)構(gòu)。因此對于具有異色滿結(jié)構(gòu)的化合物的合成也引起了化學(xué)家們的濃厚興趣,對這化合物的合成進(jìn)行了深入的研究,自從Normant進(jìn)行人工合成異色滿環(huán)以來,科學(xué)家們就對以異色滿為母環(huán)進(jìn)行結(jié)構(gòu)的變化,尋找出具有很好的藥物活性的化合物,后期對于該化合物的生物活性進(jìn)行了檢測,發(fā)現(xiàn)該類型的化合物都具有有鎮(zhèn)痛、降壓、抗炎、殺菌、抗組胺和抗腫瘤等藥理作用,因此異色滿化合物在新藥的研發(fā)具有重要的價(jià)值。

CN201911108922.3公開了一種異色滿化合物的合成方法,包括:在3,4,5-三甲氧基芐醇中加入二氯甲烷、三溴化磷,反應(yīng)得到1-溴甲基-3,4,5-三甲氧基苯;在反應(yīng)器中加入四氫呋喃、肉桂醇、氫化鈉和1-溴甲基-3,4,5-三甲氧基苯,反應(yīng)得到1-[(肉桂氧基)甲基]-3,4,5-三甲氧基苯;將三聚氰酸加入到氫氧化鉀水溶液的反應(yīng)器中反應(yīng),再滴加將硝酸銀的水溶液,反應(yīng)得到異氰脲酸銀;向反應(yīng)器中加入異氰脲酸銀、苯基硒溴和無水二氯甲烷,反應(yīng)得到N,N,N-三苯基硒基異氰脲酸酯;再將N,N,N-三苯基硒基異氰脲酸酯、二氯甲烷、三氟化硼乙醚和1-[(肉桂氧基)甲基]-3,4,5-三甲氧基苯化合物混合反應(yīng),得到目標(biāo)產(chǎn)物。本發(fā)明反應(yīng)操作簡單,反應(yīng)條件溫和,產(chǎn)率較高,環(huán)境友好。

應(yīng)用三、

2-苯并噁庚因化合物的基本結(jié)構(gòu)單元是苯并氧雜并且根據(jù)我們所知,苯并氧雜化合物大多數(shù)都具有良好的生物活性和藥理活性,尤其是在治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)方面具有很好的生物藥理活性表現(xiàn)。3,4,5-三甲氧基芐醇可用于制備2-苯并噁庚因化合物,包括以下步驟:

(1)在室溫條件下,3,4,5-三甲氧基苯甲醛加入到反應(yīng)器中,再加入無水乙醇,超聲溶解,再冷卻至-5~10℃,均量分3批加入硼氫化鈉,待加完攪拌0.5~2h后,將體系升至室溫,反應(yīng)0.5~4h,減壓濃縮,分液萃取,合并有機(jī)相,干燥,過濾濃縮得到3,4,5-三甲氧基芐醇;在氮?dú)獗Wo(hù)下,將上述3,4,5-三甲氧基芐醇加入到反應(yīng)器中,注入無水二氯甲烷,冷卻至-5~10℃,再將三溴化磷滴加(3滴/s)到反應(yīng)體系中,反應(yīng)0.5~2h,升至室溫,攪拌過夜,加冰塊猝滅,分液萃取,合并有機(jī)相,干燥濃縮,分離純化,得到1-溴甲基-3,4,5-三甲氧基苯;

(2)在氮?dú)獗Wo(hù)下,在反應(yīng)器中加入無水四氫呋喃和肉桂醇化合物,將反應(yīng)體系冷卻至-10~10℃,均量分3批緩慢加入氫化鈉,攪拌0.5~2h,加入1-溴甲基-3,4,5-三甲氧基苯,升至室溫,并反應(yīng)12~48h,鹽酸淬滅,洗滌萃取,合并有機(jī)相,干燥濃縮,分離純化,得到1-[(肉桂氧基)甲基]-3,4,5-三甲氧基苯化合物;

(3)在氮?dú)獾谋Wo(hù)下,向瓶中加入苯基硒溴,再向反應(yīng)瓶中加入干燥過的石油醚,待苯基硒溴全部溶解后,再加入鄰苯二甲酰亞胺鉀鹽,在室溫下劇烈攪拌反應(yīng)2~3h,向反應(yīng)瓶中加入無水二氯甲烷,可以看到有固體析出,抽濾,對除去固體后的濾液進(jìn)行減壓蒸餾,濃縮后進(jìn)行重結(jié)晶,就可以看到有無色晶體析出,最終得到無色晶體N-苯硒基鄰苯二甲酰亞胺(NPSP);

(4)在氮?dú)獾谋Wo(hù)下,向反應(yīng)器中加入NPSP,加入無水的二氯甲烷將其溶解,之后加入1-[(肉桂氧基)甲基]-3,4,5-三甲氧基苯化合物,再向反映體系加入氯化鋅作為催化劑在室溫反應(yīng)1~3h,加入飽和碳酸氫鈉淬滅,二氯甲烷萃取,合并有機(jī)相,無水硫酸鎂干燥,減壓濃縮,薄層層析硅膠板進(jìn)行硅膠快速色譜純化,最終得到的2-苯并噁庚因化合物。

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