357336-20-0 / 一種新抗癲癇藥物——布瓦西坦

布瓦西坦（Brivaracetam）是一種高選擇性及親和性的突觸小泡蛋白2A配體，批準用于治療成人及16歲以上青少年癲癇患者的部分發作，伴有或不伴有繼發性全身性發作的輔助治療。

與上一代藥物左乙拉西坦相比，布瓦西坦有相似的化學結構和作用機制，是自2013年以來FDA批準的首個治療部分性癲癇發作的抗癲癇藥物。

作用機制

布瓦西坦具有高度親和力，可選擇性的結合突觸囊泡蛋白2A(SV2A)，是AED左乙拉西坦的作用位點。SV2A位于突觸前膜，參與調解神經遞質的釋放和囊泡循環進而維持著突觸囊泡的正常功能。AED與SV2A結合可減少興奮性神經遞質的釋放，并通過調節腦內興奮性遞質和抑制性遞質的平衡達到控制癲癇發作的效果。布瓦西坦的親和力是左乙拉西坦的15-30倍，使其使用劑量降低約10倍。

在一項涉及6個隨機、安慰劑對照、單或雙盲試驗的meta分析中，2399例參與者中有1715例患者接受布瓦西坦治療。[3]布瓦西坦治療出現50%響應者（癲癇發作較基線時降低至少50%的患者）的比例是安慰劑的約2倍（相對風險[RR], 1.79），無癲癇發作患者的比例是安慰劑的近5倍（RR, 4.74）。最常見的不良反應為易怒、疲勞、嗜睡和眩暈。在已經服用左乙拉西坦（RR, 0.8）和服用其他AEDs（RR, 1.99）的患者中，布瓦西坦控制癲癇發作的效果消弱。療效降低可能與布瓦西坦和左乙拉西坦的作用機制相似具有相關性。

新藥vs老藥

布瓦西坦和左乙拉西坦有相似的化學結構和作用機制，但其療效尚未在頭對頭試驗中進行比較。一項間接比較兩種藥物且涉及13項試驗的meta分析表明，布瓦西坦可能并不優于較老的同類藥物；這兩種藥物之間的療效差異也無顯著不同，而布瓦西坦的眩暈發生率高于左乙拉西坦。

然而，一項小型（n=29）、開放標簽、前瞻性研究表明，在那些因行為不良事件從左乙拉西坦轉變為布瓦西坦的患者中，生活質量得到改善，且癲癇控制效果未減。由于布瓦西坦是一種新型AED，其長期療效和安全性尚不得而知。

控制癲癇發作的新藥物總是倍受歡迎的。布瓦西坦是第二代SV2A配體，與抗癲癇藥物左乙拉西坦為類似物。與其他新型AEDs一樣，布瓦西坦能否代表治療進展或是否能夠成為那些不能實現癲癇控制或不能耐受其他藥物治療患者的一種簡單可行的替代選擇，尚不明確。比較布瓦西坦和左乙拉西坦的雙盲、隨機對照試驗不見得能在可預見的未來進行。鑒于兩種藥物有相似的作用機制，兩者聯合用藥可能是不利的。隨著使用布瓦西坦的經驗越來越多，密切觀察藥物的療效、耐受性和安全性可能會揭示哪些患者可能更容易對布瓦西坦產生響應，以及哪些患者更適合使用左乙拉西坦。