352535-83-2 / 5-氯-2-氟苯硼酸的制備和應用

背景及概述^[1]

5-氯-2-氟苯硼酸是一種硼酸衍生物。硼酸衍生物廣泛使用于有機合成中用于碳-碳鍵的形成。在Suzuki偶聯中，芳基鹵化物和硼酸芳基或乙烯基酯或硼酸使用Pd(PPh3)4進行偶聯。5-氯-2-氟苯硼酸可由2-溴-4-氯-1-氟苯為原料與硼酸三異丙酯反應制備得到。

制備^[1]

在氮氣氛下在-70℃向2-溴-4-氯-1-氟苯(5g,0.0238mol)在無水乙醚(30 mL)中的溶液中加入2M的n-BuLi在正己烷中的溶液(13mL,0.0262mol)。將溶液在相同溫度攪拌30min，然后將硼酸三異丙酯(4.93g,0.0262mol)逐滴加入溶液中。將形成的白色漿在-70℃攪拌30min，并然后溫熱至室溫并攪拌1h。通過TLC和H NMR監測反應。反應結束以后，將反應混合物用6N NaOH水解并攪拌1h。將反應混合物用EtOAc萃取。將有機層用鹽水洗滌并在減壓下濃縮以得到粘性化合物，將其與正戊烷一起研磨并干燥以得到作為灰白色固體的5-氯-2-氟苯硼酸。

應用^[2]

5-氯-2-氟苯硼酸可用于制備具有下述結構的取代的吡唑和吡咯化合物。該類化合物可用于治療過度增生性疾病。所述過度增生性病癥是造血系統癌癥或實體瘤。

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201480075343.2 化合物和使用方法【公開】/氨基吡啶類化合物和使用方法【授權】

[2] CN201780085008.4使用被取代的吡唑和吡咯化合物以及治療過度增生性疾病的方法