34841-35-5 / 3-氯苯丙酮的合成方法

概述

安非他酮是一類新型抗抑郁藥,而且還能通過阻斷神經對多巴胺、5-羥色胺和去甲腎上腺素的攝取而發揮戒煙作用在臨床上廣泛應用,間氯苯丙酮是合成安非他酮的關鍵中間體。目前,國內外間氯苯丙酮工業化生產的傳統工藝是1,2-二氯乙烷作溶劑,三氯化鋁作催化劑,苯丙酮與氯氣反應得到間氯苯丙酮,但1,2-二氯乙烷易燃、高毒、且有高致癌性;三氯化鋁其蒸氣對呼吸道有刺激性而引起支氣管炎,并且對皮膚、粘膜具有強烈的刺激作用，且生產時還產生大量的酸性廢水，工業化生產十分困難。因此尋求工藝先進,生產成本低，開發間氯苯丙酮的綠色生產工藝勢在必行。

專利中報道,在1,2-二氯乙烷作溶劑,無水三氯化鋁催化下,苯丙酮和氯氣發生氯代反應合成間氯苯丙酮，收率為89%。因該方法在合成時使用了大量1,2-二氯乙烷作反應溶劑，長期接觸和使用會對人體造成很大的傷害,藥廠已經禁止使用含有二氯乙烷殘留的間氯苯丙酮作原料生產抗抑郁藥安非他酮。

合成方法

本發明的目的在于克服目前工業上合成間氯苯基丙酮存在成本高、收率低的缺點，提供一種間氯苯基丙酮的綠色合成方法。

為解決上述技術問題,本發明采用以下技術方案:

在裝有回流冷凝管、滴液漏斗的反應器中加入鎂粉、四氫呋喃(THF),從滴液漏斗中滴加溴乙烷,控制反應液溫度40-100℃,使溶液一直保持微沸狀態,以利于金屬鎂在四氫呋喃(THF)的作用下完全反應生成Grignard試劑。在攪拌下,將間氯苯甲腈緩慢滴加到Grignard試劑中,乙基溴化鎂與間氯苯甲腈發生親核加成反應生成中間體Ⅰ,反應3.0-4.0h,反應完畢,冷水浴下滴加3mol/L的鹽酸,中間體Ⅰ發生水解反應,反應完成后,分出無機相,有機相經常壓蒸餾除去THF,減壓蒸餾,得到間氯苯丙酮。