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非天然氨基酸是眾多藥物尤其是近10年來新藥的核心中間體。眾所周知，早期頭孢類藥物廣泛使用非天然氨基酸D-苯甘氨酸和D-對羥基苯甘氨酸作為核心中間體。近20年來，越來越多的藥物廣泛使用非天然氨酸作為藥物的核心中間體，如左乙拉西坦使用L-2-氨基丁酸，培哚普利使用L-正纈氨酸，達泊西汀使用L-3-苯丙氨酸，依那普利、貝那普利、群多普利使用L-高苯丙氨酸，正在三期臨床的諾華的超級降壓藥物LCZ696使用L-2-(4-聯(lián)苯)基丙氨酸。
非天然氨基酸如L-正亮氨酸的生產工藝主要有不對稱合成法、化學拆分法和生物酶催化法，其中不對稱合成法由于手性催化劑和手性輔助試劑比較昂貴，目前尚不能夠廣泛用于工業(yè)化生產；化學拆分法因為原料消耗大，污染大，手性含量低，逐漸不符合目前清潔生產的要求；生物酶催化法具有立體選擇性高、反應條件溫和、手性含量高、產品系列化、污染少等優(yōu)點，是以后非天然氨基酸工業(yè)生產技術的發(fā)展方向。
L-正亮氨酸制備如下：取L-氨基酰化酶菌體20g(菌體酶比活力120umol/g.min)，酰化消旋酶菌體20g(菌體酶比活力210umol/g.min)，加入100G水中混合，保溫到40度均勻；取聚乙烯醇20克，明膠1克，加入水100克，混合加熱至80度溶解，降溫至60度；以上混合菌體和固定化材料，迅速混合均勻，用注射器抽取然后再滴落到5％戊二醛的0.02mo1/LpH8.0硼酸溶液中，得到顆粒狀固定化細胞，過濾，加入5％多乙烯多胺溶液中交聯(lián)2小時，過濾，得到顆粒固定化細胞250克，經過測定，固定化細胞的比活力為(菌體酶比活力6.5umol/g.min)，用于生物催化。
在1L蒸餾水中加入乙酰化-DL-丙氨酸27克，配成0.2M溶度溶液，用片堿調整PH＝7.5，加入上述混合濕菌體50克轉化，37度，15小時后測定，乙酰化-DL-丙氨酸小于0.001％，幾乎全部轉換為L-丙氨酸，經過純化處理，得到L-丙氨酸17克。以DL-乙酰-亮氨酸，DL-乙酰-纈氨酸，DL-乙酰苯丙氨酸，DL-乙酰正亮氨酸為原料，分別得到L-亮氨酸，L-纈氨酸，L-苯丙氨酸，L-正亮氨酸。
[1] CN201510977397.4用于工業(yè)化生產手性非天然氨基酸的雙酶制備法