223673-61-8 / 米拉貝隆的合成方法

米拉貝隆（mirabegron，1）是一種β-3腎上腺素受體的激動劑，由其通過刺激β-3腎上腺素受體，松弛逼尿肌平滑肌，從而增加了膀胱容量，用于治療膀胱過度活動癥(OAB)的癥狀，如急迫性尿失禁、尿急和尿頻。2011年9月16日在日本上市，2012年6月28日經FDA批準用于治療成年人OAB。米拉貝隆作為一種全新作用機制的藥物，對于OAB的治療具有重要意義。

適應癥

米拉貝隆屬于一類稱為乙型3促效劑的藥物，它可在儲尿期間放松膀胱的肌肉以增加膀胱容量，從而減少排尿次數。此藥適用于治療兒童的神經性膀胱，以及成人的膀胱過動癥。

合成方法

以(R)-氧化苯乙烯和對硝基苯乙胺為原料，縮合得氨基醇，然后經氨基保護、硝基還原、與2-氨基噻唑-4-乙酸縮合、脫保護基，得到米拉貝隆。該路線使用的(R)-氧化苯乙烯屬中等毒性化學品，且價格比較昂貴；另外使用氫氣還原，對設備和環境要求較高，不適合大規模生產。

Scheme 1Synthesis of mirabegron by route 1

副作用

米拉貝隆的常見副作用包括高血壓、鼻咽炎、尿道感染和頭痛。