219928-13-9 / 1-(3-溴苯基)吡咯的制備和應用

背景及概述^[1]

1-(3-溴苯基)吡咯是一種重要的醫藥中間體，如其可用于制備3-(吡咯烷-1-基)苯亞磺酸鋰，可由1，3-二溴苯與吡咯烷反應制備。

制備^[1]

1-(3-溴苯基)吡咯的合成：向一個用氮氣的惰性氣氛凈化和維持的500mL的3-頸圓底燒瓶中加入1，3-二溴苯(20g，84.78mmol，1.00equiv)在甲苯(300mL)中的溶液。向其中加入吡咯烷(6.03g，84.80mmol，1.00equiv)。隨后加入Pd(OAc)₂(190mg，0.85mmol，0.01equiv)。然后向其中加入BINAP(760mg，2.53mmol，0.03equiv)。向該混合物中加入Cs₂CO₃(69.1g，211.96mmol，2.50equiv)。使所得反應溶液在攪拌的情況下反應一夜，同時在油浴中將其溫度維持在120℃。用TLC(EtOAc/PE＝1∶5)對反應進程進行監測。過濾。通過在真空下用旋轉蒸發器蒸發來對濾液進行濃縮。通過用PE溶劑系統對柱洗脫來對該殘余物進行純化。得到8.51g(45％)淺黃色固體形式的1-(3-溴苯基)吡咯。LC-MS(ES，m/z)：[M+H]⁺C10H13BrN的計算值：226，實測值：226。

應用^[1]

1-(3-溴苯基)吡咯可用于制備3-(吡咯烷-1-基)苯亞磺酸鋰：向一個用氮氣的惰性氣氛凈化和維持的250mL的3-頸圓底燒瓶中加入1-(3-溴苯基)吡咯(8.51g，37.64mmol，1.00equiv)在THF(200mL)中的溶液。在攪拌下，向上面的物質中滴加BuLi(18.07mL，45.18mmol，1.20equiv，2.5M)，同時將其冷卻至-78℃。使所得溶液在攪拌下反應1小時，同時在液氮中將其溫度維持在-78℃。向該混合物中加入SO₂(4.82g，75.31mmol，2.00equiv)。使所得溶液在攪拌下再反應1小時，同時將其溫度維持在室溫。用TLC(EtOAc/PE＝1∶1)對反應進程進行監測。將所得溶液用800mL正己烷稀釋。通過加入使產物沉淀，收集濾餅。得到8.2g(100％)橙色固體形式的3-(吡咯烷-1-基)苯亞磺酸鋰。

主要參考資料

[1] CN200880017225.0 具有5-HT6受體親和力的4’取代的化合物