152302-45-9/對阿戈美拉汀雜質(zhì)的有關(guān)研究

背景及概述^[1]

阿戈美拉汀是由Servier公司開發(fā)研制開發(fā)的首個褪黑素受體激動劑，agomelatine(Valdoxan)為褪黑素類似物，它同時也是5一羥色胺2C(5-HTac)受體拮抗劑。褪黑素與其受體MT1和MT2的親和力Ki分別為8.85x10^-11及2.63x10^-11，阿戈美拉汀與其相似，對克隆的人褪黑素受體MT1和MT2也有高度的親和力(Ki分別為6.15X10^-11及2.68X10^-11)。

有關(guān)研究^[1]

臨床研究表明，阿戈美拉汀對抑郁癥患者有較好的療效，且不良反應(yīng)非常少。阿戈美拉汀能阻斷5-HT2C受體，然而動物試驗顯示褪黑素也有少量的抗抑郁作用，并有研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)激與褪黑素分泌有關(guān)，但人體服用褪黑素并未見明顯的抗抑郁作用。阿戈美拉汀雜質(zhì)為合成阿戈美拉汀過程中出現(xiàn)的雜質(zhì)，對阿戈美拉汀的制劑標準尤為重要。阿戈美拉汀雜質(zhì)是一個重要的雜質(zhì)，其在終產(chǎn)品中的含量會影響到終產(chǎn)品阿戈美拉汀的質(zhì)量。通過大量試驗摸索，結(jié)合相關(guān)數(shù)據(jù)探索并開發(fā)出了通過阿戈美拉汀在酸中加熱至回流，控制溶劑、用量及反應(yīng)時間使苯環(huán)上的甲氧基斷裂，得到阿戈美拉汀雜質(zhì)。

制備^[1]

向100ml三口瓶中加入阿戈美拉汀3.0g，濃HCl15ml，攪拌，升溫，t=80℃全部溶解，保溫反應(yīng)2-3h，反應(yīng)完全，停止加熱，自然降溫，室溫加入20mL水，大量白色固體析出，攪拌1h，抽濾，10mL*2水洗滌濾餅，濾餅置40℃鼓風干燥箱干燥至恒重(約10-14h)，稱重：2.2g，收率：74.8%。

主要參考資料

[1] CN201610943021.6一種阿戈美拉汀雜質(zhì)的制備方法