14543-43-2 / 2-氨基-4-氰基苯酚的制備與應(yīng)用

背景及概述^[1-3]

2-氨基-4-氰基苯酚屬于酚類衍生物，可用作有機(jī)中間體，可由2-硝基-4-氰基苯酚一步還原制備得到。

制備^[1-3]

報(bào)道一、

把15g 2-硝基-4-氰基苯酚和1g 10％鈀碳加入到120ml甲醇中，通入氫氣，室溫?cái)嚢?小時(shí)，過(guò)濾，收集濾液，濃縮，得到13g 2-氨基-4-氰基苯酚。

報(bào)道二、

向2-硝基-4-氰基苯酚（1 g）和NH₄Cl（163 mg）在乙醇（20 ml），THF（10 ml）和水（10 ml）的混合溶液中加入硅藻土（5g）和還原鐵（1.7g），然后在70℃回流加熱。30分鐘。將反應(yīng)溶液冷卻至室溫，用EtOAc（200ml）稀釋，然后通過(guò)硅藻土過(guò)濾。溶液用飽和鹽水洗滌，有機(jī)層經(jīng)無(wú)水MgSO₄干燥，并過(guò)濾，并將濾液減壓濃縮得到2-氨基-4-氰基苯酚（740毫克）為淺棕色固體。

報(bào)道三、

將4-羥基-3-硝基苯甲腈（0.5 g，3.05 mmol）溶于乙醇（20 mL）和甲醇（10 mL）中，并在室溫下添加雷尼鎳（Raney-Nickel）（1 mL，10％水溶液），然后加入肼單水合物（0.296mL，6.09mmcl）。 將混合物在室溫?cái)嚢柽^(guò)夜。 然后將混合物通過(guò)硅藻土過(guò)濾并通過(guò)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮。 殘余物通過(guò)色譜法純化（硅膠，正己烷至乙酸乙酯），得到2-氨基-4-氰基苯酚（200mg，49％）。¹H NMR：（DMSO-d6，400 MHz）4.99（2 H，br.s），6.74（1 H，d，J 7.9），6.82-6.89（2 H，m），10.23（1 H ，brs）。

應(yīng)用^[1]

用于制備2-氯苯并[d]惡唑-5-甲酰胺。2-氯苯并[d]惡唑-5-甲酰胺及相關(guān)的衍生物在藥物化學(xué)及有機(jī)合成中具有廣泛應(yīng)用。把2-氨基-4-氰基苯酚（中間體2）進(jìn)行關(guān)環(huán)反應(yīng)，得到3；把3進(jìn)行氯化反應(yīng)得到4；把4進(jìn)行水解反應(yīng)得到2-氯苯并[d]惡唑-5-甲酰胺（中間體5），合成路線如下：

主要參考資料

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201710105657.8 一種苯并[d]惡唑衍生物的制備方法

[2] From U.S. Pat. Appl. Publ., 20090076070, 19 Mar 2009

[3] From PCT Int. Appl., 2009037294, 26 Mar 2009