1445-39-2 / 2-氨基-5-碘嘧啶的制備和應用

背景及概述^[1]

2-氨基-5-碘嘧啶是一種醫藥中間體，可由2-氨基嘧啶為原料，碘代后制備得到。有文獻報道其可用于制備CDK4/6抑制劑。

制備^[1]

將2-氨基嘧啶(2.4克，25毫摩爾，1.0當量)和碘單質(2.7克，10.7毫摩爾，0.43當量)加入到60毫升冰 醋酸中，然后再加入高碘酸(0.86克，3.76毫摩爾，0.15當量)和0.5毫升濃硫酸溶解于3毫升水的硫酸溶液。將反應體系置于氮氣條件下，加熱至80度反應24小時。然后將反應液倒入飽 和的硫代硫酸鈉水溶液中至溶液為澄清，用二氯甲烷(200毫升×3)萃取，把混合的有機相 用無水硫酸鈉干燥，過濾，減壓濃縮，硅膠柱層析之后得到白色固體2-氨基-5-碘嘧啶(1.4 克，產率22.2％)。LCMS(ESI):m/z222[M+1]⁺。

應用^[1]

2-氨基-5-碘嘧啶可用于制備嘧啶或吡啶并吡啶酮類化合物6-(2-胺基-嘧啶-5-乙炔基)-8-環戊基-5-甲基-2-(5-(哌嗪-1-基)吡啶-2-胺 基)-8H-吡啶[2,3-d]嘧啶-7-酮。，該類化合物能夠選擇性的抑制細胞周期依賴性激酶 (Cdks)CDK4和CDK6，可用于CDK4和CDK6所參與的細胞周期控制失調導致各種疾病，特別是 惡性腫瘤的治療中。周期蛋白依賴性蛋白激酶(cyclin-dependent kinase，CDK)和周期蛋白(cyclin) 是細胞周期調控中的重要因子。CDK可以和cyclin結合形成異二聚體，其中CDK為催化亞基， cyclin為調節亞基，形成各種cyclin—CDK復合物，使不同底物磷酸化，對細胞周期不同的 時相起推進和轉化作用。

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201410597511.6 嘧啶或吡啶并吡啶酮類化合物及其制備方法和應用