14205-46-0 / 3-氨基巴豆酸異丙酯的制備和應用

背景及概述^[1]

3-氨基巴豆酸異丙酯是一種重要的化工中間體，尤其是抗高血壓藥尼莫地平和伊拉地平的重要中間體，同時也是其他化學有機合成中一個重要的基礎結構片段，該中間體市場需求較大，有較高的工業生產價值。

制備^[1-2]

報道一、

將500g乙酰乙酸異丙酯加入至反應瓶，加入醋酸銨401.0g，加熱至80℃反應2h，檢 測乙酰乙酸異丙酯反應完全，加入飽和碳酸氫鈉溶液攪拌20分鐘，分液，取有機層加水 500ml攪拌20分鐘，分液，取有機層加無水硫酸鈉干燥，過濾除去干燥劑，得產品450.2g，收 率90.6％，HPLC檢測純度99.2％。

報道二、

一種3-氨基巴豆酸異丙酯的合成方法，包括如下步驟：

（1）、首先將120ml異丙醇和0.2g三乙胺催化劑投入到250ml四口燒瓶中中加熱回流，然后緩慢滴加雙乙烯酮共84g，為使反應充分，滴完后保持較長回流時間，最后GC檢測雙乙烯酮反應完成后冷卻到室溫，加入質量百分比為10%的碳酸鈉溶液洗滌分層，有機層再以水洗滌兩次后，濃縮蒸去大部分未反應完的原料，單蒸餾收集沸點75-76℃/2kPa餾分，得到115g產品，乙酰乙酸異丙酯含量約98%，收率80%；

（2）、把72g步驟（1）得到的乙酰乙酸異丙酯加入到250ml四口燒瓶中，室溫下通入10g氨氣，冷卻后有固體析出，然后過濾反應液，濾餅干燥，獲得3-氨基巴豆酸異丙酯類白色固體產品, 收率80%；檢測含量，確定結構。

應用^[3]

CN201110058543.5報道了一種尼莫地平的制備方法，包括氨酯反應和環合反應，在氨酯反應中，通氨反應結束后，先加入無機鹽對氨酯反應液除水，然后再精餾得到3-氨基巴豆酸異丙酯，然后與2-(3-硝基苯亞甲基)-乙酰乙酸-2-甲氧基乙酯以脂肪醇作為反應溶劑進行環合反應。本發明的優點在于成品收率高，一次收率可達85~89%，質量好，溶劑可以回收套用，大幅度降低原材料成本，HPLC檢測總雜質可由原工藝的0.4~1.0%減少到0.1~0.3%。

主要參考資料

[1] [中國發明] CN201810065271.3 一種3-氨基巴豆酸異丙酯的合成方法

[2] [中國發明] CN201410689221.4 一種3-氨基巴豆酸異丙酯的合成方法

[3]CN201110058543.5尼莫地平的制備方法