14029-02-8 / 高萼卷豆堿的主要制備

背景及概述^[1]

Ipecacuanha生物堿Emetine和Alangium生物堿tubulosine屬于四氫異喹啉堿類，它們是由多巴胺和單萜secologanin自然形成的。Emetine是從伊佩卡草根和PsychotriaIpecacuanha和Cephalisacuminata的根中分離得到的，具有多種有趣的生物學活性。它顯示了抗原生動物的性質和在治療淋巴白血病中的活性；此外，它還曾用作催吐藥。如今，由于依替丁具有相當大的毒性，因此不再用作藥物。高萼卷豆堿可作為合成上述生物堿的中間體。

制備^[1]

高萼卷豆堿制備如下：

1）N-[2-（3,4-二甲氧基苯基）乙基]丙二酸的乙酰胺：將丙二酸乙酯氯化物10（40g，0.27mol）的二乙醚（200cm3）溶液滴加到攪拌均勻的兩層高藜蘆胺（40.1g，0.22mol）的二溶液中在240°C（240cm3）和碳酸鉀（36.7g，0.27mol）在水（367cm3）中的溫度為08°C;將混合物在此溫度下再攪拌1.5小時。分離各層，水層用二氯甲烷（3×300cm3）萃取。合并的萃取物用硫酸鈉干燥，過濾，并減壓蒸發溶劑，得到呈黃色固體的酰胺（59.5g，91％）。

2）高萼卷豆堿：在60分鐘內，在30分鐘內將五氧化二磷（180g，1.43mol）分批加入到1108C的步驟1的酰胺（30g，0.10mol）在甲苯（600cm3）中的劇烈攪拌的溶液（機械攪拌器）中。?？傮w上，將懸浮液在回流下攪拌70分鐘，然后將反應混合物冷卻至08℃。加入冰水（1000cm3），分離各層，有機層用2nHCl溶液（1×200cm3）萃取。合并的水層用碳酸鉀中和，并用乙醚萃取（5×300cm3）。有機相經硫酸鈉干燥，過濾，并在減壓下蒸發溶劑。粗產物通過硅膠柱色譜法純化，使用乙酸乙酯作為洗脫劑，得到呈黃色固體的乙酯（23.1g，83％），進一步還原制得高萼卷豆堿。

主要參考資料

[1] Enantioselective Total Syntheses of the Ipecacuanha Alkaloid Emetine, the Alangium Alkaloid Tubulosine and a Novel Benzoquinolizidine Alkaloid by Using a Domino Process