139756-04-0 / 優(yōu)地那非中間體的制備

概述^[1]

優(yōu)地那非是西地那非衍生物，西地那非(Sildenafil，商品名Viagna)由美國Pfizer公司研制生產(chǎn)，1998年3月經(jīng)美國食品藥品管理局批準(zhǔn)為處方藥，用于治療男性勃起功能障礙(ED)，成為臨床上第一個 專門的有效治療ED的口服藥。優(yōu)地那非中間體化學(xué)名為1-甲基-4-(2-丙基苯甲酰胺)-3-丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺。

制備^[1]

優(yōu)地那非中間體即下圖中的結(jié)構(gòu)7，其中R₁為丙基。

1）2-丙氧基苯甲酰氯的制備：將1mol2-丙氧基苯甲酸溶解于二氯甲烷中，使2-丙 氧基苯甲酸濃度為100mol/L，冰浴冷卻條件下緩慢滴加1.2mol氯化亞砜，滴加完畢后，100 ℃下回流反應(yīng)30分鐘，減壓蒸餾除去二氯甲烷，得到中間體2-丙氧基苯甲酰氯，無需再純 化，直接后續(xù)反應(yīng)；

2）1-甲基-3-丙基-4-(2-丙氧基苯甲酰胺基)吡唑-5-甲酰胺的制備：取7.5mmol 2- 丙氧基苯甲酰氯溶解于50μL二氯甲烷中，加入0.07g4-二甲氨基吡啶，0.5ml三乙胺，攪拌下 緩慢滴加6.8mmol4-氨基-1-甲基-3-正丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺，微波加熱100℃反應(yīng)5分 鐘，反應(yīng)結(jié)束后減壓蒸餾除去有機溶劑，少量乙醇重結(jié)晶，過濾后干燥，得到類白色1-甲基- 3-丙基-4-(2-丙氧基苯甲酰胺基)吡唑-5-甲酰胺，產(chǎn)率為80-84%；

應(yīng)用^[1]

如上圖所示中間體7可經(jīng)過六部反應(yīng)制備得到1，即西地那非衍生物。

主要參考資料

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201410019118.9 西地那非衍生物的微波輔助制備方法