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5-氨基吡嗪-2-甲酸甲酯是一類重要的有機中間體,可由5-鹵代吡嗪-2-甲酸酯為原料與取代的氨基化試劑反應生成5-取代氨基吡嗪-2-甲酸酯,5-取代氨基吡嗪-2-甲酸酯脫氨基保護基然后再進行酯的水解制備生成。
5-氨基吡嗪-2-甲酸甲酯是一類重要的有機中間體,可用于腎小球腎炎或乙酯癌變細胞生長藥物的合成。
1.5-氨基吡嗪-2-甲酸甲酯合成工藝,其特征在于,由以下合成步驟制備:以5-鹵代吡嗪-2-甲酸酯為原料與取代的氨基化試劑反應生成5-取代氨基吡嗪-2-甲酸酯,5-取代氨基吡嗪-2-甲酸酯脫氨基保護基然后再進行酯的水解生成5-氨基吡嗪-2-甲酸甲酯;具體步驟如下:
(1)以5-鹵代吡嗪-2-甲酸酯為原料與取代氨基化試劑在有機溶劑和堿的存在下60-70℃下反應,反應結束后反應液倒入水中,過濾干燥得5-氨基吡嗪-2-甲酸甲酯,
其中X為F,Cl,Br,l中任意一種;其中R為甲基,乙基,異丙基中任意一種;R2 為對甲氧基芐胺或叔丁胺中任意一種;所述堿與5-鹵代吡嗪-2-甲酸酯用量摩爾比為1.1:1 ;所述取代氨基化試劑與5-鹵代吡嗪―2-甲酸酯用量摩爾比為1.5-2.0: l ;
(2)5-取代氨基吡嗪―2-甲酸酯在酸作用下回流反應生成5-氨基吡嗪-2-甲酸甲酯對應的酸式鹽,
所述酸為三氟醋酸,鹽酸,氫溴酸中任意一種﹔
(3)以5-氨基吡嗪-2-甲酸酯的酸式鹽在堿的作用下水解調酸后得到5-氨基吡嗪-2-甲酸.
所述堿為氫氧化鈉,氫氧化鈉與5-氨基吡嗪-2-甲酸酯用量摩爾比為2-3:1。
2. 1所述的5-氨基吡嗪–2-甲酸的合成工藝,其特征在于:步驟(1）5-取代氨基吡嗪-2-甲酸酯制備中X為Cl,R為甲基;有機溶劑為DMF、DMA、NMP中任意一種;堿為碳酸鈉,碳酸鉀,碳酸e,氫氧化鈉,氫氧化鉀中任意一種。
3.1所述的5-氨基吡嗪-2-甲酸甲酯的合成工藝,其特征在于:步驟(2)5-氨基吡嗪-2-甲酸甲酯對應的酸式鹽制備中所述酸為三氟醋酸。
與現有技術相比，本發明有著如下優點：
1）原料易得，采用的是工業化的產品5-氯吡嗪-2-甲酸甲酯；
2）整個合成過程中反應條件簡單避免高溫高壓，避免了貴重試劑，和昂貴溶劑的使用，大大降低了生產成本；
3）整個生產操作過程簡單，簡化了后處理，節省了大量的生產時間，提高了生產效率；
4）對反應設備要求簡單，不需要特殊設備，提高了該產品生產的普適性。
[1]劉曉崗, 何成江. 一種5-氨基吡嗪-2-甲酸合成新工藝.