13349-91-2 / 1-(2,2,2-三氟乙基)哌嗪二鹽酸鹽的制備

背景及概述^[1]

1-(2,2,2-三氟乙基)哌嗪二鹽酸鹽屬于雜環(huán)化合物，可用作醫(yī)藥合成中間體。如果吸入1-(2,2,2-三氟乙基)哌嗪二鹽酸鹽，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

結(jié)構(gòu)

制備^[1]

1-(2,2,2-三氟乙基)哌嗪二鹽酸鹽的制備如下：

步驟1）：2,2,2-三氟乙醇6.44毫摩爾溶于10毫升無水二氯甲烷中，加入無水的三乙胺，并用1.35毫升處理三fluormethansulfonsäureanhydrid1.27毫升（7.52毫摩爾）的0℃（9.66毫摩爾）溶液。30分鐘后，在0℃下在10毫升無水二氯甲烷中加入1.0克叔丁基哌嗪-1-羧酸叔丁酯（5:37毫摩爾）。然后將反應(yīng)混合物溫?zé)嶂潦覝亍?6小時(shí)后，加入約20ml水并分離各相。用水洗滌有機(jī)相，用無水硫酸鎂干燥。過濾后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上除去溶劑，殘留物用MPLC（硅膠，洗脫液：環(huán)己烷/乙酸乙酯1：2）純化。獲得538mg（理論值的45％）標(biāo)題化合物叔-4-（2,2-二氟乙基）哌嗪-1-羧酸丁酯。

步驟2）：將1.10g（4.72mmol）步驟1）化合物與30ml4M氯化氫的1,4-二惡烷溶液混合，并在室溫下攪拌16小時(shí)。隨后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上除去所有揮發(fā)物。將得到的殘余物與乙醚一起攪拌，抽濾并用乙醚洗滌。在高真空下干燥后，得到257毫克的標(biāo)題化合物1-(2,2,2-三氟乙基)哌嗪二鹽酸鹽(理論值的92％）。

主要參考資料

[1] WO2010054763 HETEROCYCLICALLYSUBSTITUTEDARYLCOMPOUNDSASHIFINHIBITORS