12650-69-0 / 莫匹羅星的純化方法

背景及概述^[1-2]

莫匹羅星(Mupirocin)又名假單孢菌酸A，是一種比較理想的皮膚表面 抗菌制劑，在1985年由葛蘭素史克以“百多邦”(Bactroban)為商品名推 向市場。美國FDA在1987年批準該藥在美國上市使用，我國在1993年批準 中美史克制藥生產和銷售該藥品。莫匹羅星主要用于預防和治療革蘭氏陽性 球菌引起的皮膚細菌感染疾病，例如膿皰病、癤腫、毛囊炎等原發性皮膚感 染，及濕疹合并感染、潰瘍合并感染、創傷合并感染等繼發性皮膚感染疾病。 莫匹羅星抗菌作用的主要機理在于抑制細菌體內的蛋白質合成。

純化方法^[1]

一種莫匹羅星的純化方法，具體包括以下步驟：

(1)將2275ug/ml莫匹羅星發酵液60L用稀鹽酸調節至pH2.5后，經過板框過濾除去莫匹羅星發酵液中的水溶性蛋白、色素等大分子物質，得到莫匹羅星菌渣；稱量菌渣重量后，加入濃度為5％的碳酸氫銨溶液，體積(ml)為菌渣重量(g)的1.5倍，攪拌4小時后再進行板框過濾，進一步去掉色素等雜質，得到莫匹羅星濾液40L，含量為3345.72ug/ml；

(2)將莫匹羅星濾液一次納濾濃縮，濃縮至濃縮液中的莫匹羅星含量為40g/L；

(3)將濃縮液用稀鹽酸調pH為3.0進行一次結晶，經離心后得到莫匹羅星粗品115.34g；

(4)將莫匹羅星粗品加水溶解至10g/L，加入2％的氯化鈉，再調pH為6.0，以1倍柱床的流速上柱，色譜柱為上海華震的HZ-806，上柱完水洗(體積為3倍柱床)，水洗完后用0.025％碳酸氫銨解吸，收集色譜純度大于90％的解吸液，含有莫匹羅星103.00g；

(5)將莫匹羅星解吸合格液二次納濾濃縮，濃縮至濃縮液中的莫匹羅星含量為40g/L；

(6)濃縮液用稀鹽酸調pH為4.0進行二次結晶，經離心后得到莫匹羅星潮晶；

(7)將潮晶在溫度55℃下真空干燥，真空為-0.092MPa，得到莫匹羅星成品88.61g，色譜純度為99.4％。

制劑制備^[2]

稱取下列重量百分比稱取莫匹羅星軟膏的原料：

聚乙二醇-400：78.4％，聚乙二醇-4000：19.6％，莫匹羅星：2％。

莫匹羅星軟膏的制備方法包括以下步驟：

步驟S1:將聚乙二醇-400及聚乙二醇-4000在為65℃～70℃溫度熔融后得到混合空白基質；

步驟S2:將莫匹羅星粉碎后過100目篩加入所述混合空白基質后攪拌20分鐘，同時開啟均質機研磨5min，攪拌速度為60r/min，得到軟膏前體；

步驟S3:將所述軟膏前體在40℃冷卻后進行檢測包裝得到所述莫匹羅星軟膏。

參考文獻

[1] [中國發明] CN201910866465.8 一種莫匹羅星的純化方法

[2] [中國發明] CN201911143917.6 一種莫匹羅星軟膏及制備方法