124700-41-0/2-氟-5-碘苯甲酸的制備及應(yīng)用

背景及概述^[1]

2-氟-5-碘苯甲酸可用作醫(yī)藥化工合成中間體。如果吸入2-氟-5-碘苯甲酸，請(qǐng)將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開(kāi)眼瞼，用流動(dòng)清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

結(jié)構(gòu)

制備 ^[1]

2-氟-5-碘苯甲酸的制備如下：在-78℃下將Pr2NH（16.80mL）溶于200mL新蒸餾的THF中，逐滴加入正丁基鋰（68mL），保持反應(yīng)溫度低于-65℃。將反應(yīng)攪拌10分鐘，然后在20分鐘內(nèi)加入1-氟-4-碘苯（11.50mL）的10mL THF溶液。將反應(yīng)在-78℃下攪拌90分鐘，然后快速插入乙醚（180mL）和干冰（約75g）中。將反應(yīng)在室溫下攪拌過(guò)夜。向醚溶液中加入1N NaOH（100mL）和水（200mL），將溶液置于分液漏斗中。除去水層。用H2O（2×100mL）洗滌有機(jī)層。將所有含水部分合并，在冰/ H2O中冷卻，并用6N HCl酸化至pH 2。然后用乙醚（2×200mL）萃取該溶液。合并醚部分，用Na2SO 4干燥，過(guò)濾并濃縮，得到淺黃色固體。在蒸汽浴上將固體溶于最少量的EtOAc中，并加入己烷以影響重結(jié)晶。在冰箱中靜置過(guò)夜后，得到產(chǎn)物，為結(jié)晶白色固體（15.44g，58％）。物理特征如下：m.p。熔點(diǎn)157-159℃;

應(yīng)用^[1]

2-氟-5-碘苯甲酸可用作醫(yī)藥化工合成中間體。如合成化合物：

具體步驟如下：向2-氟-5-碘苯甲酸（4.03g）的11mL新蒸餾的THF中的溶液中分小份加入1,1'-羰基二咪唑）GDI（2.96g）。觀察到劇烈的氣體逸出。將反應(yīng)攪拌過(guò)夜。

在另一個(gè)燒瓶中，將丙二酸乙酯鉀鹽（2.84g）懸浮在10mL CH CN中。向該溶液中加入氯三甲基硅烷（2.15mL）并將反應(yīng)在室溫下攪拌過(guò)夜。將后一反應(yīng)冷卻至0℃并逐滴加入DBU（5.00mL），將該反應(yīng)在0℃下攪拌3小時(shí)，然后將CDI加合物的溶液插管并將混合物在0℃下攪拌2小時(shí)，在通過(guò)TLC證實(shí)完全轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物后，將溶液用水和6N HCl（8mL）淬滅。將反應(yīng)混合物用乙醚分配，將有機(jī)層用1N HCl洗滌，然后用鹽水洗滌，用Na2SO4干燥，過(guò)濾并濃縮，得到淺橙色油狀物。將油狀物溶解在EtOAc中并吸附在二氧化硅上。經(jīng)色譜純化（洗脫液3％EtOAc /己烷），得到所需產(chǎn)物，為無(wú)色油狀物，靜置后結(jié)晶（2.51g）。物理特征如下：m.p 54-56°C。

主要參考資料

[1] WO2001081318) 4-HYDROXYCINNOLINE-3-CARBOXYAMIDES AS ANTIVIRAL AGENTS