1121-25-1 / 3-羥基-2-甲基吡啶的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

3-羥基-2-甲基吡啶是一種醫(yī)藥中間體，可由2-乙酰基呋喃與氨水一步反應(yīng)制備得到。3-羥基-2-甲基吡啶可與N-溴代琥珀酰亞胺制備2，4-二溴-3-羥基-6-甲基吡啶，再進(jìn)一步反應(yīng)制得2-溴-5-羥基-6-甲基吡啶。

制備^[1]

將0.03mol 2-乙酰基呋喃，35mL甲醇，一定量銨鹽，20.4 g 25％的氨水投入到100 mL定制的高溫消解罐中，磁力攪拌，油浴溫度170℃下反應(yīng)16h。反應(yīng)完畢，過濾，濾液用活性碳脫色3次，旋除溶劑得灰色固體，50％乙醇水重結(jié)晶純化。2-甲基-3-羥基吡啶，熔點(diǎn)167～171℃，摩爾收率33.2％。¹HNMR(CDCl₃) δ=2.45(S，3H)，6.28(d，1H)，6.93(d，1H)，7.06(d，1H)，10.09(S，1H)。

應(yīng)用^[2]

3-羥基-2-甲基吡啶可進(jìn)一步溴代制備2，4-二溴-3-羥基-6-甲基吡啶和2-溴-5-羥基-6-甲基吡啶。方法如下：

將5g的3-羥基-2-甲基吡啶、17.1g的N-溴-琥珀酰亞胺和70ml的乙腈的混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)。在減壓下蒸餾掉溶劑，并且用乙酸乙酯萃取混合物。將有機(jī)層用水和飽和鹽水溶液洗滌，經(jīng)過無水硫酸鎂干燥，并隨后在減壓下濃縮。對(duì)由此獲得的殘余物進(jìn)行硅膠柱色譜，以獲得10.8g的2，4-二溴-3-羥基-6-甲基吡啶。在-78℃，向10.8g的2，4-二溴-3-羥基-6-甲基吡啶和150ml的四氫呋喃的混合物中，加入50.6ml的1.64M正丁基鋰-己烷溶液，隨后攪拌2小時(shí)。在將100ml的水倒入混合物中之后，將混合物通過加入10％鹽酸酸化，并用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用水和飽和鹽水溶液洗滌，經(jīng)過無水硫酸鎂干燥，并隨后在減壓下濃縮。將由此獲得的殘余物用己烷洗滌，在減壓下干燥，以獲得6.2g的2-溴-5-羥基-6-甲基吡啶。

參考文獻(xiàn)

[1] From Beijing Huagong Daxue Xuebao, Ziran Kexueban, 35(4), 11-13; 2008

[2] CN201480042474.0四唑啉酮化合物及其用途