111991-09-4 / 煙嘧磺隆開發(fā)中間體（2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶和2-氨磺酰基-N,N-二甲基煙酰胺）

煙嘧磺隆（nicosulfuron）又名玉農(nóng)樂、煙磺隆等。國內(nèi)相關(guān)登記企業(yè)有浙江金牛農(nóng)藥有限公司（80%煙嘧磺隆可濕性粉劑、40g/L煙嘧磺隆懸浮劑）和天津中農(nóng)化農(nóng)業(yè)生產(chǎn)資料有限公司（40g/L煙嘧磺隆懸浮劑）。
　　
國外專利報道煙嘧磺隆主要從2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶在三乙胺存在下與光氣反應(yīng)生成相應(yīng)的異氰酸酯，再與2-氨磺酰基-N,N-二甲基煙酰胺在乙腈中反應(yīng)制得。文獻(xiàn)還報道其他多種合成路線，但是多數(shù)路線均涉及重要的中間體2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶和2-氨磺酰基-N,N-二甲基煙酰胺。
　　
6.1 2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶
　　
　　該中間體合成主要采用硝（鹽）酸胍與丙二酸二乙酯反應(yīng)制得。目前國內(nèi)開發(fā)比較成熟的工業(yè)技術(shù)是采用硝酸胍與丙二酸二乙酯合成。具體工藝過程：在催化劑乙醇鈉存在下，硝酸胍與丙二酸二乙酯反應(yīng)得到2-氨基-4,6-二羥基嘧啶；2-氨基-4,6-二羥基嘧啶在溶劑存在的情況下，與三氯氧磷反應(yīng)得到2-氨基-4,6-二氯嘧啶；二氯嘧啶與甲醇鈉發(fā)生甲氧基化反應(yīng)得到2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶。目前國內(nèi)有企業(yè)采用該法生產(chǎn)，生產(chǎn)過程中產(chǎn)生一定數(shù)量的“三廢”，有待進(jìn)一步改進(jìn)與完善。
　　
6.2 2-氨磺酰基-N,N-二甲基煙酰胺
　　
　　國外專利報道以2-氯煙酸為原料，用氯氣對2-位的巰基進(jìn)行氧化后，用Al(CH3)3及NH(CH3)2進(jìn)行3-位的酰胺化得到目的產(chǎn)物 。國內(nèi)目前已具備該工藝的工業(yè)化生產(chǎn)水平。具體工藝過程：2-氯煙酸、氯化亞砜及二甲胺反應(yīng)得到2-氯-N,N-二甲基煙酰胺（Ⅰ）；化合物Ⅰ經(jīng)加熱反應(yīng)得到2-巰基-3-N,N-二甲基煙酰胺（Ⅱ）；化合物Ⅱ溶解于氨水中，然后在酸性條件下與過氧化氫及次氯酸鈉發(fā)生反應(yīng)得到2-氨磺酰基-N,N-二甲基煙酰胺。該工藝以2-氯煙酸為原料經(jīng)過四步反應(yīng)合成目的產(chǎn)物，收率可以達(dá)到86%以上。