1034659-38-5 / 2-氟-5-氯吡啶-4-硼酸的應(yīng)用舉例

背景及概述^[1]

2-氟-5-氯吡啶-4-硼酸是一種硼酸衍生物，硼酸衍生物廣泛使用于有機(jī)合成中用于碳-碳鍵的形成。在Suzuki偶聯(lián)中，芳基鹵化物和硼酸芳基或乙烯基酯或硼酸使用Pd(PPh₃)₄進(jìn)行偶聯(lián)。

應(yīng)用^[1-2]

應(yīng)用一、

2-氟-5-氯吡啶-4-硼酸可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的苯基吡啶胺化合物。該類化合物是一種HPK1抑制劑。HPK1參與調(diào)控TCR的主要過程為(1)TCR與胞外的抗原通過MHC結(jié)合，從而激活TCR通路向下游接頭蛋白分子傳遞信號；(2)接頭蛋白酪氨酸激酶Lck和Zap70活化的SLP76，繼而磷酸化HPK1；(3)活化的HPK1會繼而磷酸化受體蛋白SLP-76；(4)SLP-76的磷酸化反應(yīng)為14-3-3(TCR通路抑制蛋白)受體蛋白提供多種蛋白結(jié)合位點(diǎn)，形成復(fù)合體；(5)SLP-76磷酸化的復(fù)合體參與Erk信號途徑的下調(diào)，并接到SLP76的泛素化降解過程，從而導(dǎo)致TCR信號通路和T細(xì)胞增殖下降。綜上，HPK1可負(fù)向調(diào)節(jié)TCR信號途徑，因此，HPK1可作為T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)的新的調(diào)節(jié)機(jī)制，成為新的免疫抗腫瘤的研發(fā)熱點(diǎn)。

應(yīng)用二、

2-氟-5-氯吡啶-4-硼酸可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的CDK9抑制劑。研究發(fā)現(xiàn)CDK9的表達(dá)水平或(和)激酶活性的異常會引起細(xì)胞內(nèi)多種蛋白表達(dá)或(和)其mRNA水平異常。其中已經(jīng)證實且與腫瘤密切相關(guān)的就有抗凋亡蛋白如Bcl-2、細(xì)胞周期相關(guān)調(diào)節(jié)蛋白如cyclin D1、p53途徑相關(guān)蛋白、NF-κB途徑的某些蛋白和以及與腫瘤微環(huán)境有關(guān)的蛋白如VEGF等。可以說CDK9是腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中最關(guān)鍵分子之一。

參考文獻(xiàn)

[1] From PCT Int. Appl., 2020193511, 01 Oct 2020

[2] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201710257652.7 一種新型細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶CDK9抑制劑