89922-82-7 / 3-(叔丁基-二甲基-硅烷基OXY)-丙醛的制備和應用

背景及概述^[1]

3-(叔丁基-二甲基-硅烷基OXY)-丙醛是一種醫藥中間體，可由1,3-丙二醇用硅醚保護后氧化得到。有文獻報道3-(叔丁基-二甲基-硅烷基OXY)-丙醛可用于制備微管蛋白抑制劑。

制備^[1]

報道一、

步驟1:3-(叔丁基二甲基硅氧基)丙醇的合成：

1,3-丙二醇(5g，65.7mmol)溶于50mL二氯甲烷中，隨后依次加入叔丁基二甲基氯硅烷(10g,66.35mmol)和咪唑(11g,162mmol)，室溫攪拌過夜，反應液用飽和碳酸氫鈉水溶液淬滅，用二氯甲烷(100mL)稀釋，用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌兩次和鹽水洗滌一次，有機層經硫酸鈉干燥，過濾并真空濃縮，殘余物不經純化，直接進行下一步反應；

步驟2:3-(叔丁基二甲基硅氧基)丙醛的合成：

將3-(叔丁基二甲基硅氧基)丙醇(1.90g,10mmol)溶于二氯甲烷(20mL)中，冰浴下加入戴斯馬丁試劑(6.36g,15mmol)，室溫攪拌4小時后，加入飽和碳酸氫鈉水溶液淬滅，用二氯甲烷(100mL)稀釋，用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌兩次和鹽水洗滌一次，有機層經硫酸鈉干燥，過濾并真空濃縮，經硅膠柱層析純化得到無色油狀物1.55g，收率82％；¹HNMR(CDCl₃,400MHz):9.81(t,J＝2.1Hz,1H),3.99(t,J＝6.0Hz,2H),2.61(td,J＝6.0,2.3Hz,2H),0.88(s,9H),0.07(s,6H).；

應用^[1]

CN201710098144.9報道了3-(叔丁基-二甲基-硅烷基OXY)-丙醛可用于制備下述化合物。該化合物是一種新型二氫吡喃酮類化合物，可制備微管蛋白抑制劑和抗腫瘤藥物。由于微管蛋白在細胞分裂中有極其重要的作用，所以抑制微管蛋白可以抑制多種惡性腫瘤增殖；本發明所述的惡性腫瘤包括肺癌、胃癌、食管癌、乳腺癌、卵巢癌、頭頸部腫瘤等多種腫瘤。

參考文獻

[1][中國發明]CN201710098144.9一種二氫吡喃酮類化合物及其制備方法和用途