3073-87-8 / 1，4-二[2-(4-甲基-5-苯基惡唑)]苯的制備

背景及概述^[1]

1，4-二[2-(4-甲基-5-苯基惡唑)]苯可用作醫(yī)藥合成中間體。如果吸入1，4-二[2-(4-甲基-5-苯基惡唑)]苯，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

制備^[1]

1，4-二[2-(4-甲基-5-苯基惡唑)]苯的制備如下：

條件A：向裝有回流冷凝器的圓底燒瓶中加入5-（三嗪基氧基）惡唑3aa（100mg，0.318mmol），苯基硼酸（4a，155mg，1.27mmol），NiCl2（dppf）（10.9mg，0.318mmol），K3PO4（473mg，2.23mmol），LiCl（40.4mg，0.954mmol）和甲苯（2.3mL）。將反應(yīng)混合物在110℃下攪拌3小時后，將反應(yīng)混合物冷卻至室溫。將反應(yīng)混合物在CH2Cl2（10mL）中稀釋，過濾通過短硅藻土墊，減壓濃縮濾液。通過閃蒸純化殘余物柱色譜（CH2Cl2：己烷=70：30），得到5aaa（68％），為白色固體。

條件B：在N2中向螺旋蓋管中加入5-（三嗪基氧基）惡唑3aa（100mg，0.318mmol），4-乙氧基羰基苯硼酸（4b，246mg，1.27mmol），NiCl2（dppf）（10.9mg，0.0159mmol），K3PO4（473mg，2.23），LiCl（40.4mg，0.954mmol），DPPF（8.8mg，0.0159mmol）和甲苯（2.3mL）?；旌衔锖笤?10℃下攪拌6小時，將反應(yīng)混合物冷卻至室溫。稀釋反應(yīng)混合物，將CH2Cl2（10mL）過濾通過短硅藻土墊，并將濾液減壓濃縮。該通過快速柱色譜法（EtOAc：己烷=10：90）純化殘余物，得到1，4-二[2-(4-甲基-5-苯基惡唑)]苯5aab（62.5mg，64％），為白色固體。

主要參考資料

[1] Development of a method for the synthesis of 2，4，5-trisubstitutedoxazoles composed of carboxylic acid，amino acid，and boronic acid