99-93-4 / 對羥基苯乙酮的制備

背景及概述^[1]

對羥基苯乙酮，由于其分子中含有苯環上的羥基、酮基，因此常被作為有機合成的 中間體與其他化合物反應合成許多重要物質。一般用來合成醫藥中間體(α-溴-對羥基苯乙 酮、利膽藥、解熱鎮痛藥等藥物)，其它(香料，飼料等；農藥、染料、液晶材料等)。

制備^[1]

一種對羥基苯乙酮的合成方法，按照下述步驟進行：

(1)酯化反應：于500ml反應瓶中，投入苯酚60g(0.63mol)和醋酐70.0g(0.68mol)， 攪拌后冷卻至10℃，滴加第一滴濃硫酸，待反應降至常溫后再滴加第二滴濃硫酸，兩次滴加 的濃硫酸用量為0.5g；待濃硫酸滴加完畢后，升溫回流50min，降溫至60～70℃,后減壓蒸出 醋酸，將反應液倒入3倍量的水中，用5％氫氧化鈉調pH至8～9，用乙酸乙酯萃取3次，合并萃 取液，用無水硫酸鎂干燥，過濾，濃縮得到乙酸苯酯液體84.3g，收率94.6％；分成三份備用；

(2)Fries重排：取步驟(1)所得的乙酸苯酯27.2g(0.2mol)，置于250ml反應瓶中， 攪拌條件下投入鄰二氯苯30ml，在低于10℃條件下緩慢加入三氯化鋁40.0g(0.3mol)，加畢 升溫至80℃反應3.5小時，至HPLC檢測其中原料全部反應結束；然后降至50～60℃，緩慢加 水進行水蒸汽蒸餾；餾出物分層，得含有鄰羥基苯乙酮的鄰二氯苯層，干燥，過濾，以備后續 投料用；殘液加活性炭趁熱過濾，冷卻析晶，過濾，得對羥基苯乙酮白色固體11.8g，純度 99.3％，收率43.3％；

(3)第一次循環：取步驟(1)所得的乙酸苯酯27.2g(0.2mol)，攪拌條件下加入步驟 (2)所得的含有鄰羥基苯乙酮的鄰二氯苯干燥液體，在低于10℃條件下緩慢加入三氯化鋁 40.0g(0.3mol)，加畢升溫至80℃反應3.5小時，至HPLC檢測其中原料全部反應結束；然后降 至50～60℃，緩慢加水進行水蒸汽蒸餾；餾出物分層，得含有鄰羥基苯乙酮的鄰二氯苯層， 干燥，過濾，以備后續投料用；殘液加活性炭趁熱過濾，濃縮，冷卻析晶，過濾，得對羥基苯乙 酮白色固體14.1g，純度99.6％，收率51.9％；

(4)第二次循環：操作工藝同第一次循環，取步驟(1)所得的乙酸苯酯27.2g (0.2mol)，加入第一次循環后分層的含有鄰羥基苯乙酮的鄰二氯苯層干燥液體進行反應， 得對羥基苯乙酮白色固體14.8g，純度99.7％，收率54.3％；

(5)將步驟(2)～(4)三次反應所得的白色固體進行合并，即得最終產物，即對羥基苯乙酮40.7g；

(6)步驟(4)水蒸汽蒸餾分層后的含有鄰羥基苯乙酮的鄰二氯苯層，用5％氫氧化鈉溶液提取2次，分層，水層合并后用10％鹽酸調節pH至3～4；再用乙酸乙酯萃取2次，合并 干燥，過濾濃縮，再精蒸得鄰羥基苯乙酮14.7g。

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201610584571.3 一種對羥基苯乙酮的合成方法