215453-26-2 / 6-溴-1-氨基異喹啉的制備

背景及概況

異喹啉類生物堿廣泛存在于自然界中，是一大類具有眾多不同醫藥活性的生物堿。迄今為止，結構確定的異喹啉類生物堿大約有1000種，且大多數天然的異喹啉類生物堿以及它們的類似物均表現出較強的生物活性。近年來，對異喹啉類化合物的研究，不管是對該類化合物進行的全合成、結構修飾、或者是對其生物活性的研究，一直是人們關注的熱點。6-溴-1-氨基異喹啉又稱6-溴異喹啉-1-胺，英文名稱：6-bromoisoquinolin-1-amine，CAS：215453-26-2，分子式：C9H7BrN2，分子量：223.069，密度：1.649 g/cm3，沸點：380.697ºC at 760 mmHg。是常見的異喹啉類衍生物，6-溴-1-氨基異喹啉在一些藥物的合成中得到了較為廣泛的應用。這些藥物包括抗早孕藥，凝血酶抑制劑等。

制備

異喹啉由于C-1原子受N-2原子的吸電子影響，具有部分電正性，故在C-1位置相對地易發生親核反應，從異喹啉到1-氨基異喹啉的合成方法都是基于異喹啉的這一性質。以硝酸鉀為催化劑，在液氨中利用氨基鉀引入氨基的一步合成1-氨基異喹啉衍生物的方法；用KNH2和NaNH2形成的共晶體來代替液氨條件，使反應得以在常壓和100℃條件下進行，但KNH2和NaNH2共晶體的制備比較困難，該方法仍難以工業化。1-氨基異喹啉也可以由相應的羧酸衍生物通過重排反應制備，此時，N-2應預先進行保護，反應完畢后再去保護，步驟較為煩瑣，產率也低。常見的6-溴-1-氨基異喹啉的制備是以6-溴-1-氯異喹啉為起始物料，經與對甲氧基芐胺反應、水解反應制得[1]。合成路線圖如下：

圖1 6-溴-1-氨基異喹啉的合成路線圖

操作步驟：

將8g的1-氯-8-溴異喹啉及15ml對甲氧基苯胺混合加熱至140攝氏度，反應1.5小時, 反應完全后，體系冷卻，殘余物用100-200 目硅膠色譜柱純化，得到1-甲氧基苯氨基-8-溴異喹啉。上述產物1-甲氧基苯氨基-8-溴異喹啉加入到50ml三氟乙酸中，回流反應1.5小時, 反應完全后，旋掉三氟乙酸，然后加水80ml , 用碳酸鈉水溶液調PH值為9，然后用80ml乙酸乙酯萃取2次，有機相旋干后用100-200目硅膠色譜柱純化得到最終產品6-溴-1-氨基異喹啉。

參考文獻

[1] CN201710075876.6