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104-88-1 / 4-氯苯甲醛的制備和應用

背景及概述[1-3]

4-氯苯甲醛主要用于制造鎮靜藥芬那露、氨苯酪酸等醫藥原料及中間體,在農藥上用以制造氯肉桂醛,除草殺敵散等。

制備[1]

芬那露藥物中間體4-氯苯甲醛的合成方法,包括如下步驟:

4-氯苯甲醛的制備和應用

在反應容器中加入2.5mol的2-甲基-3-溴-5-氯苯酚、3mol質量分數為80%的4-甲基-2-戊酮溶液,控制攪拌速度170rpm,升高溶液溫度至40℃,分3次加入3.2mol的五氯化鉬粉末,加完后繼續反應40min,1.32kPa減壓蒸餾,收集82℃的餾分,在質量分數為80%的吉草酸丁酯溶液中洗滌3次,在質量分數為85%的乙二腈溶液中洗滌5次,質量分數為90%的 2-甲基丁酸溶液中重結晶,得晶體4-氯苯甲醛311.5g,收率89%。

應用[2-3]

CN201110089454.7公開了一種鹽酸利莫那班的合成方法:4-氯苯甲醛在堿催化作用下與硝基乙烷縮合得1-對氯苯基-2-硝基丙烯;D-葡萄糖與2,4-二氯苯肼反應得苯腙化合物;1-對氯苯基-2-硝基丙烯與苯腙化合物在堿性條件下環合反應得吡唑化合物;以KMnO4為催化劑,吡唑化合物在NaIO4的堿性溶液中氧化得到羧酸化合物;羧酸化合物經氯代試劑酰氯化后與N-氨基哌啶反應制成酰胺并成鹽得鹽酸利莫那班。本發明合成路線合理,原料價格低廉,反應條件溫和,總產率較高,反應中間體質量易于控制,有工業化生產潛力,并且產品純度高,質量穩定。

CN201110432049.0一種廣譜抗菌素氯霉素的制備方法,該方法是以4-氯苯甲醛與2-硝基乙醇作為原料,在手性催化劑存在下合成得(1R,2R)-2-硝基-1-(4-氯苯基)-1,3-丙二醇,再經催化氫化得到(1R,2R)-2-氨基-1-(4-氯苯基)-1,3-丙二醇,該中間體經硝基取代、二氯乙?;玫铰让顾兀焕帽景l明提供的方法可避免目前工業上常用的手性拆分及異丙醇鋁還原,減少了三廢,原料及試劑價廉易得,選用對氯苯甲醛為原料,合成步驟少,收率高,適宜工業化生產。

主要參考資料

[1] [中國發明] CN201710456138.6 芬那露藥物中間體4-氯苯甲醛的合成方法
[2] CN201110089454.7鹽酸利莫那班的合成方法
[3] CN201110432049.0一種由4-氯苯甲醛制備氯霉素的方法
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