454482-11-2 / 1-甲基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-硼酸頻哪醇酯的制備

背景及概述

上世紀末以來，有機硼酸酯的應用得到了長足的發展，從早期的增塑劑和焊接增溶劑迅速擴大到作為潤滑油添加劑、防腐劑、聚合物添加劑、橡膠金屬粘合促進劑原料、還原劑原料及剎車液原料等在工業上的廣泛用途。1-甲基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-硼酸頻哪醇酯，其英文名稱：1-Methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine，CAS號：454482-11-2，分子式：C12H22BNO2，分子量：223.120，密度：0.97g/cm3，沸點：256.7ºC at 760 mmHg。

制備

在過去的幾十年里，偶聯反應已廣泛應用于新型烷基化合物或芳香性雜環化合物的合成中。在這些過渡金屬催化偶聯反應中，Suzuki 偶聯反應由于具有反應條件溫和、適用于多種官能團、在空氣中相對穩定以及相對較低的毒性而倍受青睞。因此，化學工作者對關于新型硼酸類衍生物的合成及活性研究產生了濃厚的興趣，這類化合物尤其是含氮雜環硼酸類化合物可用于藥物化學研究中組合化合物庫的建立。以1-甲基-4-[（三氟甲基磺酰）氧]-1,2,3,6-四氫吡啶為起始物料，經硼酸酯化制備1-甲基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-硼酸頻哪醇酯。反應式如下圖：

圖1 1-甲基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-硼酸頻哪醇酯反應式

在 500 mL 三頸瓶中加入1-甲基-4-[（三氟甲基磺酰）氧]-1,2,3,6-四氫吡啶，150 mL 干燥四氫呋喃，在氬氣保護下攪拌均勻，在 5℃ 以下緩慢滴加 40mL 正丁基鋰，滴畢后室溫反應 1小時，再降溫至 -80℃，滴加硼酸三甲酯15 mL，滴畢于 -80℃ 攪拌 0.5小時。緩慢升溫至室溫，滴加 150 mL 15% 氯化銨溶液以中和反應液中的酸，然后于室溫攪拌 1小時。分出有機層，水層用乙酸乙酯萃取，合并有機相，無水硫酸鎂干燥。抽濾，濾液減壓蒸干，得1-甲基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-硼酸粗品，用 5 倍體積的水重結晶。在 250 mL 三頸瓶中加入1-甲基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-硼酸純品，100 mL 干燥四氫呋喃，1.8 g（ 0.015 3 mol ）頻哪醇，攪拌溶解后，加入分子篩，于室溫攪拌反應 2小時。過濾，濾液蒸干后用100 mL正己烷溶解，水洗有機相，用無水硫酸鎂干燥。抽濾，濾液蒸干，得1-甲基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-硼酸頻那醇酯[1]。

參考文獻

[1] Braisted C A，Oslob D J，Delano L W，et al. Discovery of a potent small molecule IL-2 inhibitor through fragment assembly［J］.J Am Chem Soc ，2003，125（13）：3714-3715